课件：神经遗传(上课).pptx

神经系统遗传性疾病; ;美国ACGME神经内科专科医师培训专科设置;中国医师协会遗传专委会建议的神经遗传病培养内容和要求; 概 述;定 义;神经系统遗传疾病的分类 ;根据遗传物质改变分类 ;根据病变的部位分类;神经系统遗传病的症状学(一);神经系统遗传病的症状学(二);发病时期;神经系统遗传性疾病的诊断 ;神经系统遗传病的预防和治疗 ; 假肥大型肌营养不良 (pseudohypertrophy muscular dystrophy);假肥大型肌营养不良;Duchenne型肌营养不良症（DMD）;DMD患者不同年龄阶段的临床特征;③学龄早期（6-9岁）： 四肢近端肌萎缩 明显腰前凸，鸭步，下蹲起立、上楼更加困难 上臂上举困难，踝关节挛缩，不能足跟走路 ④学龄晚期（10-12岁）： 上述症状加重，马蹄内翻足，行走很困难 双膝反射消失、双踝反射很弱或引不出 ECG左房和心室扩大，可有脊柱侧弯;⑤青少年期（13-17岁）： 生活不能自理，需用???椅外出活动 双膝关节、髋关节、肘关节挛缩，脊柱侧弯，摸头困难，曾经肥大的腓肠肌逐渐萎缩 ⑥成年期（18岁以上）： 全身肌肉萎缩、脊柱侧弯、关节挛缩进行性加重 生活完全不能自理，呼吸困难，常有肺部感染、心力衰竭，年龄越大症状越重 血清CK可逐渐降低接近正常值 手指屈肌仍可有限的活动，可以使用键盘发邮件 ;诊 断（一）;三代母系家系图;规范化的体格检查重点：身高、体重、体态；语言、智力；下蹲起立；跳跃；坐地抱肩起立；四肢近端肌力及肌萎缩；翼状肩小腿肥大；四肢反射；足跟、足尖走路；肌肉有无压痛（肌炎）；皮肤有无损害（皮肌炎）；关节有无挛缩；竖颈有无困难；关节有无过伸 ;图1 DMD患者腓肠肌假性肥大;辅助检查（一）;辅助检查（二）;DMD患者病情不同阶段肌肉病理改变 ;（二） 中期改变;（三）晚期改变;（四）抗肌萎缩蛋白的表达 ;诊断要点;诊断要点;鉴别诊断;治 疗;药物治疗;药物治疗;药物治疗;康复治疗;康复治疗;呼吸系统并发症的治疗;心脏病变的治疗;DMD患者治疗的其它问题;预 防;预 防; 遗传性共济失调 (hereditary ataxia, HA);概 述;HA多于20-40岁发病，但也有婴幼儿及老年发病者，临床上以共济运动障碍为主要特征，可伴有复杂的神经系统损害，亦可伴有非神经系统表现 在欧洲，常染色体显性遗传性小脑性共济失调（ADCA）的患病率约为1~3/10万，常染色体隐性遗传小脑性共济失调（ARCA）中最常见的弗里德赖希共济失调（FRDA）患病率约为3~4/10万 在我国ARCA中，共济失调毛细血管扩张症（AT）有所报道，其他亚型罕见报道，FRDA仅有临床报道而缺乏基因诊断;ADCA致病基因位点已发现约45个，其中35个已被克隆 由致病基因编码区三核苷酸异常重复扩展突变导致的亚型 致病基因非编码区三核苷酸或多核苷酸异常重复扩展突变导致的亚型 致病基因编码区非核苷酸异常重复扩增突变（点突变、插入/缺失突变等）导致的亚型等 ARCA致病基因位点已发现约70个，至少50个已被克隆 致病基因内含子三核苷酸重复突变 致病基因编码区点突变、插入/缺失突变、拷贝数变异等所致;致病基因编码区CAG三核苷酸重复突变所致的SCA亚型 SCA1、SCA2、SCA3/MJD、SCA6、SCA7、SCA17、DRPLA 致病基因非编码区多核苷酸重复突变所致的SCA亚型 ;外显子区 CAG三核苷酸重复突变 SCA1/ATXN1 SCA2/ATXN2 SCA3/ATXN3 SCA6/CACNA1A SCA7/ATXN7 SCA17/TBP DRPLA/ATN1…;按遗传方式分类 ADCA：包括SCA和发作性共济失调（EA），SCA还包括齿状核红核苍白球路易体萎缩；根据 Harding分型可分为ADCAⅠ、ADCAⅡ和ADCAⅢ ARCA：包括 FRDA、AT、Joubert综合征等 X-连锁小脑性共济失调：包括肾上腺脑白质营养不良（ALD）、脆性 X相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）等 线粒体遗传小脑性共济失调：包括肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维 （MERRF）综合征、线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作 （MELAS）综合征等;按病因、临床表现及分子遗传学类型分类 先天性共济失调：包括Joubert综合征、Dandy-Walker综合征等 代谢障碍性共济失调：包括β脂蛋白缺乏症（ABL）、AVED等 DNA修复缺陷性共济失调：包括AT、AOA1、AOA2等 退行性共济失调：包括SCA、FRDA等;神经系统的临床表现 运动障碍表现 共济运动障碍： 步态不稳是最常见的首发症状，表现为醉酒样或剪刀步伐 吐词不清可表现为爆发性言语或吟诗样言语 吞咽困难和饮水呛咳也较