课件：第五章 单基因遗传.ppt

第五章 单基因疾病的遗传 系谱与系谱分析法 常染色体显、隐性遗传病的遗传 X连锁显、隐性遗传病的遗传 Y连锁遗传病的遗传 影响单基因遗传病分析的因素 单基因遗传病: 疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔遗传律。 单基因病分类 ①常染色体遗传:常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 ②X伴性遗传： X伴性显性遗传 X连锁隐性遗传 ③Y连锁遗传： 限于男性 (一)系谱与系谱分析法(pedigree analysis) 先证者（proband） 是某个家族中第一个被医生或遗传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或具有某种性状的成员。 系谱 从先证者(proband)入手，追溯调查其所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的数目、亲属关系及某种遗传病（或性状）的分布等资料，并按一定格式将这些资料绘制而成的图解。 家系图常用符号 (二)常染色体显性遗传病的遗传 (autosomal dominant inheritance,AD) 1、常染色体显性遗传典型系谱 2、常染色体完全显性遗传的特征  男、女患病的机会均等； 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者； 连续传递:连续几代都有患者； 双亲无病时，子女一般不会患病（除非发生新的基因突变）。 3、染色体显性遗传病的最常见婚配 4.常染色体显性遗传病举例P51表5-1 家族性高胆固醇血症(不完全显性或半显性) 短指(趾)症A1型 成骨不全I型(不规则显性) 神经纤维瘤 多发性家族性结肠息肉 成年多囊肾 肌强直性营养不良(延迟显性, delayed dominance) Huntington舞蹈症 Marfan综合症 5.一些特殊情况P44 （1）完全显性（complete dominance）： AA和Aa表型无差别。 仅有很少病种： Huntington舞蹈症(Huntingdon chorea) 并指症Ⅰ型（syndactyly type I） 多发性内分泌腺瘤 (multiple endocrine neoplasia） （2）不完全显性(incomplete dominance) 半显性（semi-dominance） 它是杂合子Dd的表现介于显性纯合子DD和隐性纯合子dd的表现型之间，即在杂合子Dd中显性基因D和隐性基因d的作用均得到一定程度的表现。DDDddd 例1、如人类对PTC（苯硫脲） 尝味能力（T） Tt 、TT（浓度更低）---尝味者 无尝味能力（t） tt: 味盲者 例2、软骨发育不全 (3)不规则显性 杂合子（Aa）在不同条件下，可以不同程度地表现性状，甚至不出现相应的表型。 如多指（轴后Ⅰ型A型） a.外显率（penetrance） 是某一显性基因（在杂合状态下）在一个群体中得以表现的百分比。 100％时为完全外显（complete penetrance）； 低于100％时则为外显不全或不完全外显 （incomplete penetrance）。 外显率取决于考察的性状和检查手段： 多指症：肉眼观察正常，X线检查，外显率提高 以多指（趾）症为例： 在调查某一群体后，推测具有该致病基因的个体数为25人，而实际具有多指（趾）表型的人类为20人。因此，所调查群体中该致病基因的外显率为20/25×100％=80％。 指基因在个体中的表现程度，或者说具有同一基因型的不同个体或同一个体的不同部位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表现的程度可有显著的差异。 如多指(趾): 桡侧、尺侧多指 手、脚多指 原因：基因（其他基因影响致病基因的作用）和环境因素的影响 表现度： 例如： 多指症致病基因可以表现为： 左或右手 手指数多少的不一。 Camptodactyly (屈指症) 4.共显性（codominance） 一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合体时两种基因的作用都完全表现出来。 人类ABO血型系统 MN血型系统 HLA系统的遗传 例如：ABO血型(IA与 IB共显性） 血型 基因型