课件：促性腺激素类药物和拮抗药物.ppt

思考题： 1.促性腺激素类药物有哪些？其药理作用和临床用途是什么？ 2.促性腺激素释放激素类药物有哪些？其药理作用和临床用途是什么？ 【制剂和用法】 1.诱导排卵：75~150U/d，连用7~12d，至雌激素水平增高后，再用绒促性素（1000U/d,连用5d；或1次3000U）,经12h后排卵。 2.男性性功能低下：先用hCG2000U/次，2~3次/w，给药1w；第二周用hMG，75~150U/次，3次/w，同时给hCG，2000U/次，2次/w。 【注意事项】 1.在有经验的医生指导下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。 2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。 3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。 尿促卵泡素（urofollitropin） 绝经期妇女尿中提取、纯化而来的高纯度激素，仅具备FSH活性。 【体内过程】 注射给药，皮下注射和肌内注射效果不同，皮下注射的吸收慢，排泄快（单剂量给药）达峰时间20.5h，t1/2=31.8h；肌内注射达峰时间17.4h，t1/2=37h。 【药理作用】具有FSH活性。 促进卵泡募集与发育。 对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。 在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。 【临床应用】 用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者； 用于辅助生殖技术超促排卵者。 【不良反应】 局部反应：发热、关节疼痛； 胃肠反应：胃胀，消化不良； 骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。 多胎儿，双胞胎常见。 【禁忌症】同hCG 【制剂与用法】 1.促排卵：月经周期头7d，75~150U/d,反应不明显时，间隔7d或14d增加75U，在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG,并建议患者在用hCG的当天或第二天过性生活。 2.用于辅助生殖技术超促排卵者 在月经周期的第2天或第3天开始150~225U/d，根据病人的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后1次注射本品后24~48h，肌内注射1000U的hCG诱导卵泡最后成熟。 【注意事项】 1.明确适应症； 2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症； 3.合用hCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给hCG或排卵后1~2周发生； 4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用hCG；避免房事； 5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失； 6.对于有半乳糖过敏者慎用。 五、GnRH类药物 促性腺激素释放激素激动剂 (gonadotropic releasing hormone agonist，GnRH-a) 在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50~200倍。 焦谷—组—色—丝—酪—甘—亮—精—脯—甘酰肽 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 【体内过程】 GnRH-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。 经鼻给药达峰快（5min），峰值浓度高，常用于诱发排卵。 阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。 【药理作用】 GnRH-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（激发作用）。 ——激动GnRH受体促进LH、FSH分泌。 在用药后的5~7d，腺垂体分泌的LH、FSH明显减少，14d以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态。 ——GnRH-a与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性GnRH起反应。持续性作用于腺垂体可使其对GnRH无反应性。—垂体的降调节。 常用的药物有： 戈那瑞林(gonadorelin) 亮丙瑞林(leuprorelin acetate) 戈舍瑞林(goserelin) 阿拉瑞林(alarelin) 曲普瑞林(triptorelin) 布舍瑞林(buserelin) 戈那瑞林 （gonadorelin） 为人工合成的LHRH，在氨基端由氧代脯氨酸取代焦谷氨酸而得。为白色粉末可溶于水和1%冰醋酸。 【体内过程】 静脉注射3min达峰，t1/2=6min，经肾排泄。 【基】 【药理作用】 为LHRH 促进腺垂体分泌LH和FSH。 对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。 对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。 连续给药，对垂体有双重作用： 开始给药阶段，