临床试验的15项关键活动.ppt

药物临床试验的15项关键活动 药品认证管理中心 王佳楠 2013.6 内容 临床试验的简介 临床试验的15项关键活动 临床试验的简介 药物研发过程 药物临床试验 任何在人体（病人或健康志愿者）进行的药物系统性研究，以证实或揭示试验用药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收。分布、代谢和排泄，目的是确定试验用药物的疗效与安全性 -------《药物临床试验质量管理规范》（2003） 药物研发和审评过程 临床研究规范的发展 1948 纽伦堡法案要求知情同意 1964 赫尔辛基宣言要求伦理委员会的审查 1977 FDA指南 1995 WHO GCP 1997 ICH GCP作为临床试验的全球性指导原则 1988 卫生部GCP 1999/2003 药监局GCP GCP GCP（Good clinical Practice），是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全性。 ------《药物临床试验质量管理规范》（2003） 临床试验相关方案 临床试验的15项关键活动 来源 WHO Handbook for clinical Practice （2005） 内容：介绍了临床试验执行过程的15项关键活动 目的：为保证临床试验的整体数据的质量，有必要对临床试验中的各项关键活动的质量进行定义、控制和保证 临床试验的15项关键活动 1.试验方案的制定 方案内容：GCP第四章17条，共32项 制定人:申办者/研究者 试验目的/设计：科学性和伦理性 ----方案背后的原理 方案的科学性和伦理性 监管部门的审批 方案制定方的资源 临床前信息：安全性和疗效 在GMP条件下生产 研究背后的科学原理 试验药的预期收益 是否使用安慰剂（疼痛、抑郁） 方案的科学性和伦理性（续） 研究性质：探索性/验证性，是否使用替代结果，是否使用国际公认的指标，对照药的选择是否适当 是否设盲，如何破盲 样本量是否合适：计算依据 是否有足够的受试者 是否有足够的财力和人力 替代终点/临床终点 1、试验方案的制定(续) 方案应清楚和具体：不明确或难以执行，如合并用药 方案的修订： 重大修订： -改变试验目的或设计（增加或减少试验组） -明显改变试验步骤（增加或减少安全性检测项目） -改变受试人群（人数、年龄、入排选标准） -改变主要研究者（PI） -改变试验文件（IB或ICF） 轻微修订： -改正排版错误 -对方案进行轻微的解释等 2.SOP的制定 SOP的制定人和范围 -申办者制定的SOP -研究者制定的SOP -伦理委员会制定的SOP 申办者制定的SOP 制定和修订试验方案/研究者手册/CRF表/其他试验文件的SOP 试验用药物（IMP）的运输、管理和清点的SOP 试验中主要工作（SAE报告审核、数据分析统计）的SOP 监查的SOP 稽查的SOP 研究者制定的SOP 研究者应该制定试验方案中没有特殊规定的临床试验中常规工作的SOP，如： -与伦理委员会沟通/联系的SOP -获取和更新知情同意书的SOP -不良事件报告的SOP -试验记录的SOP -试验用药管理（接收/发放/回收/退回）的SOP -其他 研究者可制定的其他SOP 管理类的SOP -人员职责的SOP -人员培训的SOP 质量保证的SOP -SOP管理的SOP -接待监查/稽查/检查的SOP -处理投诉的SOP -急救预案 -避免利益冲突的SOP 研究者可制定的其他SOP（续） 试验前的SOP -接收申办者评估的SOP -研究人员分工的SOP -研究者会议的SOP 试验中的SOP -受试者招募与入选的SOP -紧急揭盲的SOP -标本采集、处理和运送的SOP 试验后的SOP -试验结束的SOP -数据存档的SOP 伦理委员会制定的SOP 伦理委员会管理（招募、培训、组成等）的SOP 初始审查和跟踪审查的SOP 与研究者沟通/交流的SOP 避免利益冲突的SOP 2.SOP的制定（续） 内容是否充分 名称、编号、版本号、生效日期、批准人 相关联的SOP 目的、背景、程序 参考文献、附表（表格）、页眉页脚 SOP的可及性 SOP的偏离记录 3.辅助系统和工具的准备 药物管理 诊疗仪器 计算机系统（e-CRF、软件验证） 通讯系统 电话互动式应答系统（IVRS） 中心实验室和标本的运送服务 培训材料 4、试验用文件的