课件：分子时代产前诊断的临床策略.ppt

* 其实经过多年的发展，产前染色体非整倍体的快速诊断已经广泛应用于临床，但是往往有很多明显是染色体异常导致的临床病例，进行非整倍体检测后并未见异常，比如前面提到的病例。可见，仅仅关注染色体非整倍体异常是远远不够的，微缺失综合征也同样值得关注。 微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病，该畸变小于5Mb，常见临床表型有生长发育异常 、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、内分泌异常、精神行为改变等。 我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担 * * * * * * ? 2009 PerkinElmer ? 2009 PerkinElmer ? 2009 PerkinElmer ? 2009 PerkinElmer ? 2009 PerkinElmer ? 2009 PerkinElmer 分子时代 产前诊断的临床策略 一、产前筛查和产前诊断技术不断更新二、产前诊断的适应证不断扩大三、临床咨询面临重大挑战 分子时代产前诊断的临床特点 一、产前筛查和产前诊断技术不断更新 1、产前筛查的进展 ● 不同的血清筛查模式提供了多种选择 ● 筛查的检出率和准确率不断提高 ● 孕妇血浆胎盘游离DNA检测（NIPT）开创了产前筛查 的新纪元 ● 时效与通量的增加 — 实现快速产前诊断 ● 诊断精度的增加 — 染色体微小结构异常的诊断 — 多种出生缺陷的分子产前诊断 ● 多种技术平台的组合应用提高产前诊断的水平 产前诊断技术的发展特点 染色体核型分析，FISH，BoBs,Microarray等技术的综合利用 2、分子时代的产前诊断技术— 更高的染色体分辨率（550以上条带） 更好的染色体形态易于进行分析 可检测5 Mb以上的染色体片段缺失, 重复等结构异常 诊断更低比例的嵌合体 1）、高分辨染色体核型分析 2）、间期FISH在产前诊断中的应用 FISH能够快速检测羊水和绒毛细胞中的常见非整倍体异常(Trisomy 13, 21, 18, X, Y) 可作为快速产前诊断方法的首选（QF-PCR也可为补充） 3）、产前BoBs的特点 使用 BACs-on-Beads 技术： 检测13, 18, 21, X 和Y非整倍体及微缺失综合征相关区域的重复和缺失 快速：在24小时内可以得到结果高通量,一次实验最多可检测92个样本，自动读取数据，单个样本只需1分钟 意义明确：避免无临床意义结准确性高：探针信息丰富，单个疾病覆盖4-8个靶点，相当于多个样本多次FISH一次完成 低质量样本解决方案：≥ 100 ng DNA 即可满足要求 4)、Microarray检测技术 （提高染色体微小结构异常产前的诊断能力） 染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis，CMA） 基于CGH的阵列 基于 SNP的阵列 二、产前诊断的适应证不断扩大 1、微缺失综合征 2、胎儿先天性心脏病的遗传学诊断 3、胎儿其他先天畸形的遗传学诊断 产前诊断适应症不断增加 ● 微缺失综合征值得关注： ■ 是什麽？ 染色体微缺失综合征是由微小的、经传统细胞遗传学分析难以发现的染色体畸变而导致的具有复杂临床表现的遗传性疾病 畸变小于5Mb，是基因组疾病中最常见的类型 常见临床表型： 生长发育异常 、智力发育迟缓、特殊面容、内脏器官畸形、 内分泌异常、精神行为改变等 ■ 为什么？ 我国出生人口数目巨大，微缺失综合征患儿大多严重残疾，但可相对长期存 活，并大多有生育能力，会给家庭和社会造成巨大的经济负担 1、关注微缺失综合征 相当多的先心病为某种遗传病临床表现之一，并且随着遗传学检测技术和影像学的发展，这种观点逐渐成为共识 约15%先天性心脏病患儿合并有染色体异常，而胎儿期约30%至40%，高风险人群中甚至可高达56% 目前得到广泛认可的观点是在发现胎儿心脏畸形时应除外心外畸形及遗传综合征的可能 2、先天性心脏病 3、 胎儿超声结构异常的遗传学诊断 (其它先天性异常的临床诊断) ● 超声发现胎儿结构异常，大多数胎儿的结局不良： 膈疝，食道闭锁，十二指肠闭锁，脐膨出 无脑儿、严重脑膨出、严重开放性脊柱裂、严重胸腹壁缺损内脏外翻、单腔心、致命性软骨发育不全 泌尿生殖系统畸形 ● 进一步的遗传学诊断十分重要，明确病因，指导下次妊娠 * 软指标（soft markers）