课件：分子流行病学.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 研究实例 2 研究题目 应用HBV-DNA序列多态性研究HBV的传播 测量标志 HBV 2551-2650位点核酸序列/血清HBV-DNA 测量方法 ELISA法和PCR法 研究设计 类病例对照研究（病例病例研究） 96名HBeAg阳性儿童和用ELISA检测HBV血清阳性的97名父母 假设该位点核酸序列在儿童与父母之间分配是随机的 结果分析 该序列在儿童和父母之间是非随机分配的（P0.00005) 结论 HBV具有家庭内传播 质量控制 关于家庭成员之间1%的序列差异的解释 排除了PCR错配可能 第三节 研究方法 第四节 发展与应用前景 第四节 发展与应用前景 传染病预防控制 慢性非传染病预防控制 健康状态研究 一、传染病预防控制 第四节 发展与应用前景 病原体研究 人群感染和传染源研究 传播途径研究 人群易感性研究 疫苗及免疫预防制剂研究 防治对策和措施研究及其效果评价 二、慢性非传染病预防控制 第四节 发展与应用前景 暴露测量更加准确 细微效应可以测量 易感性研究深入到基因和分子水平 防治措施效果的评价更加有效 三、健康状态研究 第四节 发展与应用前景 重视以生物标志为基础的健康状态分布及其影响因素研究 健康相关生物标志精确测量，使健康促进从模糊走向科学 更深入、细致了解健康和疾病发生、发展过程 * * * * * * * * * * * * * * * * * ㈠ * * * * * * * * * * 2、效应生物标志(effect biomarker) 　　定义　指宿主暴露后产生功能或结构性改变的生物标志 早期生物效应标志(early biological effect marker, EBEM) 结构和功能改变标志 (altered structure and function marker, ASFM) 病理标志(pathological marker, PM) 临床疾病标志(clinical disease marker, CDM) 健康状态标志(health condition marker, HCM) 第二节 研究内容 3、易感性生物标志(susceptibility biomarker) 　定义　指在暴露因素作用下，宿主对疾病发生、发展易感程度的生物标志 易感性 与宿主的遗传特征、生长发育、营养等有关 宿主在不同疾病阶段，可以具有不同的易感性标志 第二节 研究内容 （二） 生物标志选定 1、 生物标志的筛选 ①研究目的 ②候选生物标志特征的意义 ③检测方法的有效性 第二节 研究内容 2、生物标志特性 ①分子特性 ②时相特性 ③个体内变异 ④个体间变异 ⑤群体间变异 ⑥储存变异 第二节 研究内容 3、检测方法 ①实用性 ②可信（靠）性 ③有效性 灵敏度、特异度 第二节 研究内容 （三）常用的生物标志 1、传染病生物标志 表16-1 传染病研究常用的生物标志 类别 生物标志 意义 病原体核酸 病毒和细菌DNA、RNA, 质粒DNA、噬菌体DNA、转座子DNA，病原体基因多态性等 病原体特征研究，病原体分类、检定，传染源、传播途径确定，耐药检测及机制研究，人群感染状况等 病原体蛋白 病原体特异蛋白（包括酶蛋白）结构、表达量及功能活性 同上 病原体抗原 蛋白抗原，多糖抗原，脂类抗原 病原体分类、检定，传染源、传播途径确定，人群感染状况等 人体血清抗体 血清IgG、IgM等 人群感染状况、免疫水平，疫苗接种效果评价等 人体基因组 基因结构、表达、调控，基因多态性 机体易感性 第二节 研究内容 生物标志在流行病学研究过程中的演变（乙型肝炎、肝癌） ————————————————————————————— 阶段 生物学标志种类 乙肝标志 肝癌标志 ————————————————————————————— 传统流行病学 危险因素 透析、输血、家族 肝炎史、霉食品 （机体） 史 、接种 史等 饮水、家族史等 ————————————————————————————— 血清流行病学 体内剂量 两对半