课件：抗结核药.ppt

链霉素 ( Streptomycin ) 3.易产生耐药性，必须联合用药。 4.长期应用，应注意对第8对脑神经的毒性。 5. 用于重症结核病，如结核性脑膜炎、播散性结核，作为联合用药的一种。 第二节 抗结核病药应用原则 1. 早期用药 (1) 早期病灶内结核杆菌生长繁殖旺盛，对药物敏感。 (2) 病灶内血流供应充分，药物易于渗入。 (3) 发病初期机体抵抗力强，有助于控制病变的进展。 2. 联合用药 目的： ① 发挥协同作用，提高疗效。 ② 减少每种药物用量，降低毒性。 ③ 延缓耐药性，杀灭耐药菌。 采用二联、三联或四联。 常用三联 严重肺结核病如粟粒性结核、结核性脑膜炎宜采用三联或四联: 异烟肼 + 利福平 + 乙胺丁醇 异烟肼 + 乙胺丁醇 + 链霉素 异烟肼 + 链霉素 +对氨基水杨酸 3. 全程规律合理用药 结核杆菌可长期处于静止状态，需要长期规律用药，使细菌在浸润生长期被抑制或杀灭，避免复发。 1.长期疗法 (1)强化治疗期，约需3个月，选用强效药联合，二联、三联或四联，尽快控制症状，使痰菌转阴，促进病灶吸收稳定。 1.长期疗法 （2）巩固治疗期，一般1~1.5年，单用异烟肼或联合用药，以巩固疗效，减少复发。 对空洞型、干酪性、粟粒性结核和结核性脑膜炎用药不少于2~3年。 2. 短程疗法 6个月 （1）异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，治疗2个月。 （2）异烟肼、利福平，治疗4个月。 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 第二节 抗结核药 Tuberculostatic 毛远博 结核病治疗进展 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。由于缺乏有效的抗结核杆菌药，其治疗受到了根本性的限制，治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病之首。 30～50年代：以上述营养疗法为基础，用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。 50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段，并且取得了前所未有的疗效。治愈率曾达90%，甚至100%。但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升，范围变广，重新成为危害人类健康的严重传染病。 抗ＴＢ药分类： 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性传染病。根据临床应用及作用特点可分为两类： 一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的患者。近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的抗ＴＢ药，如氧氟沙星和左氧氟沙星等。 一 抗结核药分类(合成抗结核药和抗结核抗生素） 1 合成抗结核药： 异烟肼（Isonizid） 对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic Acid) 乙胺丁醇(Ethambutol hydrochloride) 2 抗结核抗生素： 氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素 利福霉素 环丝氨酸 紫霉素 卷曲霉素 二 代表药 ?? 异烟肼Isonizid * 乙胺丁醇 吡嗪酰胺 对氨基水杨酸 利福霉素 链霉素 (一)????? 异烟肼Isonizid * （雷米封rimifon） 1 结构与化学名 4-吡啶甲酰肼 （4-Pyridinecarboxylic acid hydrazide） 2 发现 1944年，发现苯甲酸 水杨酸能促进结核杆菌呼吸。 代谢拮抗原理 －发现对氨基水杨酸抑制结核杆菌呼吸 研究-NH-CH=S基团化合物的合成 得到氨硫脲, －以其为先导物得异烟醛缩氨硫。 氨硫脲 异烟醛缩氨硫 异烟肼 作用特点 ① 高效、价廉 ② 口服吸收好 ③ 分子量小，穿透力强 ④ 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 ⑤ 为肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用 抗菌机制 抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，减弱结核杆菌的耐酸能力；抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变膜通透性 有杀菌和抑菌作用 易产生耐药性，强调联合用药 联合用药增强疗效，延缓耐药性的产生 代谢 （1）主要代谢物为N-乙