课件：溶酶体与疾病.ppt

溶酶体与疾病 溶酶体 溶酶体的基本知识 由一层单位膜组成，形态大小不同，多为圆形或卵圆形。 不同的溶酶体所含溶酶不同。酶的种类已发现有60多种，可分六大类：蛋白酶、核酸酶、糖苷酶、脂酶、磷酸酶、溶菌酶。其中酸性磷酸酶是溶酶体的标志酶。 溶酶体中的酶都属酸性水解酶，其最适pH为5左右 pH7左右时酶失活。 溶酶体膜上具有H+——ATP 酶，可将胞质中的 H +泵入溶酶体。（V型-质子泵） 溶酶体膜蛋白（IgpA、IgpB）在溶酶体腔面极高度糖基化，可保护溶酶体膜免受溶酶体内蛋白酶的消化。 次级溶酶体 自噬性溶酶体 异噬性溶酶体 自噬体 初级溶 酶体 吞噬体 吞饮小泡 初级溶 酶体 溶 酶 体 的 类 型 不含底物，仅含 酸性水解酶 含残留底物 终末溶酶体 (Residual body) 初级溶酶体 （primary lysosome） 含活性水解酶与 底物 次级溶酶体 （Secondary lysosome） 溶 酶 体 的 产 生 来自ER的水解酶前体在GC顺面磷酸化，形成具有M-6-P标记的水解酶，至反面与受体结合，出芽形成囊泡，内含M-6-P标记的水解酶及其受体。与内体融合，酶与受体分离，受体再循环，酶的磷酸被去除，形成成熟的水解酶。 内体 内体性溶酶体 吞噬体 异噬溶酶体 吞饮体 自噬体 自噬溶酶体 分泌颗粒 分泌溶酶体 吞 噬 性 溶 酶 体 残余小体 异噬作用 自噬作用 消化营养保护作用 对细胞内吞物质的消化 对细胞自身物质的消化 参与机体组织器官的变态和退化 参与受精作用 参与激素的合成 溶 酶 体 的 功 能 溶酶体有关的疾病 与溶酶体膜失常有关的疾病 先天性溶酶体疾病 （溶酶体贮积症） 溶酶体与休克 溶酶体与癌 1.与溶酶体膜失常有关的疾病 矽肺（石棉沉着病） 痛风 类风湿关节炎 类风湿关节炎（RA） 类风湿关节炎（RA）是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。虽然该疾病的病因尚不清楚，但是其表现出的关节骨膜的炎症变化以及关节软骨细胞的腐蚀已被认为是细胞内溶酶体的局部释放所致。 类风湿性因子——巨球蛋白IgM(类风湿因子是由于感染因子（细菌、病毒等）引起体内产生的以变性IgG（一种抗体）为抗原的一种抗体，故又称抗抗体。常见的类风湿因子有I gM型、IgG型IgA型和IgE型。人体内普遍存在着类风湿因子，并起着一定的生理作用。) ↓ IgM-IgG免疫复合物(在RA疾病早期甚至确诊前即可在患者体内检测到循环免疫复合物，其主要成分是RF和IgM分子，免疫复合物是参与RA发病机制的重要环节，IgM-IgG免疫复合物，可以增强后者激活补体的能力及促进炎症细胞因子) ↓ 补体激活(补体可被抗原—抗体复合物或其他途径激活，产生 溶细胞、炎症反应以及促进巨噬细胞的吞噬等多种功能，补体会对其粘附的细胞产生溶解作用，使细胞内容物外溢，包括许多溶酶体酶，从而破坏关节软骨。) ↓ 细胞内溶酶体酶外逸 ↓ 关节组织的破坏及炎症 2.先天性溶酶体疾病（溶酶体贮积症) 溶酶体中酸性水解酶的合成，象其它蛋白质的生物合成过程一样，是由基因决定的，当基因突变引起酶蛋白合成障阻时，可造成溶酶体酶缺乏。机体由于基因缺陷，可使溶酶体中缺少某种水解酶，致使相应作用物不能降解而积蓄在溶酶体中，造成细胞代谢障阻，形成溶酶体贮积病。其主要的病理表现为有关脏器(肝、肾、心肌、骨骼肌)中溶酶体过载，即细胞摄入过多或不能消化的物质，或因溶酶体酶活性降低，以及机体的年龄增长，从而在细胞内出现大量溶酶体蓄积造成过载。目前已知这类疾病达40余种，国内可检测的有30多种。 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：要叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2积累（图6-30），影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。 II型糖原累积病（Pompe病或称庞贝氏病）：溶酶体缺乏α-1，4-葡萄