课件：抗变态反应药.ppt

▲右芬氟拉明(dexfenfluramine) 5-HT1受体选择性激动剂，由于其强大的抑制食欲作用而被广泛用于控制体重和肥胖症的治疗。 二、5-羟色胺受体拮抗剂 苯噻啶(pizotifen，新度美安) 有拮抗5-HT的作用，选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用。 可用于荨麻疹、湿疹、接触性皮炎、皮肤瘙痒和过敏性鼻炎。也可用于预防偏头痛发作。 昂丹司琼酮色林(ketanserin) 选择性阻断5-HT2受体，对5-HT2A受体作用强，对抗5-HT引起的血管收缩、支气管收缩和血小板聚集。 还有较弱的α受体和H1受体阻断作用。 昂丹司琼(ondansetron) 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用。 主要用于癌症患者手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。 第二十章 抗变态反应药 第一节 组胺和抗组胺药 一、组胺及组胺受体激动药 组胺（histamine，his）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。 组胺是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。 【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。 ▲组胺激活H1受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺是特异的H1受体激动剂。 ▲组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，英普咪定 是特异的H2受体激动剂。 ▲中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。 在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主要分布于突触前膜。 【药理作用】 1．促进腺体分泌 组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。 2．兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。 3．扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。 ▲“三重反应”：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反应”：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。 【临床应用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺0.25～ 0.5mg，若仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。 【不良反应与注意事项】有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。 倍他司汀（betahistine，抗眩啶） 组胺H1受体激动剂，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓形成作用。 【临床应用】 1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；2）慢性缺血性脑血管病； 3）多种原因引起的头痛。 【不良反应】偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。 二、抗组胺药（antihistamines） 又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类。 H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为工具药使用。 (一) H1受体阻断药 H1受体阻断药大多为乙基胺结构， 该结构是其与组胺竞争 结合受体 的必需结构。 常用的药物有： （1）乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine) 等； （2）吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)等； （3）乙二胺类:曲吡那敏(tripelennamine）等； （4）烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine） 等； （5）哌嗪类：布克力嗪(buclizine）等； （6）哌啶类：阿司咪唑(astemizole）等； （7）其他类。 【药理作用和临床应用】 H1受体阻断药的作用和 应用基本相似，但有第一代和第二代之分。 哌啶类等第二代H1受体阻断药基本无中枢镇静作用