课件:乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制及治疗 6.2.ppt

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Meta分析结论 ①抗病毒治疗与对照组及激素治疗组相比能有效使血清HBeAg转阴 ②抗病毒治疗与对照组及激素治疗组相比能显著降低成人患者尿蛋白 ③激素治疗与对照组相比,在降低蛋白尿方面无差异 ④抗病毒治疗与激素治疗都不能有效降低儿童患者蛋白尿 总结 抗病毒治疗是HBV-GN的主要治疗手段,存在病毒复制是抗病毒治疗适应症 免疫抑制剂治疗有争议,因其能延迟中和抗体的产生、促进HBV-DNA复制而加重病情,故需慎用,一般仅用于肝脏损害较轻或无明显HBV-DNA复制者 儿童患者较成人预后好,随着年龄增长,免疫系统功能逐渐发育完善,部分患者能自发缓解 HBV-MN的发病机制HBeAg为主因,宿主免疫力缺陷为辅因,目前认为应用干扰素及联合使用T细胞免疫抑制剂有一定疗效。临床上以HBeAg转阴和24h尿蛋白定量为观察疗效指标。干扰素使用时间要足够长 HBV-MPGN的发病机制HBsAg为主因,而宿主单核-吞噬细胞系统清除能力不足为辅因。干扰素对HBsAg转阴效果不佳,而免疫抑制剂主要作用于T细胞而非单核-吞噬细胞系统,应予核酸抑制剂或干扰素联合核酸抑制剂有一定疗效 儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断治疗指南(2010试行) 由于儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎有一定的自发缓解倾向,轻症患儿推荐采用利尿消肿、抗凝等一般对症治疗也有可能获得缓解[B/lIa] 抗病毒治疗是儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎的主要治疗方法[A/I]:抗病毒治疗适合血清HBV-DNA≥105拷贝/ml (HBeAg阴性者血清HBV-DNA≥104拷贝/ml)伴血清ALT上升超过正常上限的2倍患者。存在大量蛋白尿,血清ALT水平在正常上限的2倍内,但HBV-DNA≥105拷贝/ml也可考虑抗病毒治疗 对儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎推荐采用重组干扰素抗病毒治疗[A/I]。治疗前HBV-DNA、ALT水平及患者的性别是预测疗效的主要因素[A/I]。 监测和随访:治疗前应检查肝肾功能、血常规、血糖、甲状腺功能、尿常规和尿蛋白定量,血清病毒学指标包括HBV-DNA基线水平;开始治疗后的第1个月,应每1-2周检查1次血常规,以后每月检查1次;血肝肾功能包括ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等每月检查1次,正常后3个月1次;血清病毒学指标包括HBV.DNA和甲状腺功能每3个月检查1次;并定期评估精神状态,直至治疗结束[A/I] 疗剂量和疗程:儿童推荐剂量每次3-6MU/m2(≤10 MU/m2),每周皮下或肌注3次,疗程至少3个月。高剂量、长时间(12个月)干扰素(IFN)治疗效果好于普通剂量[A/I] 对不耐受或不愿意干扰素注射治疗的儿童HBV-GN可采用口服拉米夫定抗病毒治疗[B/I] 对儿童乙型肝炎病毒相关肾炎应以抗病毒治疗为主,在抗病毒治疗同时应慎用糖皮质激素治疗,不推荐单用糖皮质激素治疗[B/IIb] 考虑到免疫抑制剂特别是细胞毒性药物激活HBV的潜在风险,对表现为膜性肾病儿童患者不推荐应用[B/IIb]。现为膜增生性肾小球肾炎的HBV-GN可以在抗病毒治疗基础上加用免疫抑制剂治疗,不推荐单用免疫抑制剂治疗陋1[B/II b] 免疫调节治疗是治疗HBV-GN的重要方法之一,在抗病毒治疗同时应用免疫调节剂如胸腺肽可提高HBeAg血清学转换率旧1[B/IIa] 中医中药不作为主要治疗手段Ⅲ1[B/Ⅱa] 慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) 谢 谢 乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制及治疗 河北医大二院 焦素敏 前言 HBV-GN是由慢性乙型肝炎病毒感染导致的免疫复合物性肾小球疾病。临床表现轻重不一,肾脏病理表现多样。 HBV特点 HBV是一种DNA病毒,属于肝炎病毒科,只感染人和灵长类动物,完整的病毒称为Dane颗粒 HBV已发现A-I九个基因型,在我国以B、C型为主 HBV抗原分型 HBsAg分子量可达到3500-4500KD,无法穿过肾小球基底膜 HBeAg以两种形式存在于血液循环中,一种为30KD的二聚体与血清白蛋白结合,另一种以四聚体的形式与高亲和力的HBeAb结合 HBcAg不存在于血液循环中,只存在于组织细胞内 流行病学 HBV主要经血液、母婴及性传播,不经呼吸道和消化道传播 世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化等疾病 流行病学 我国是HBV感染高发地区,慢性HBV感染者超过1.2亿人,约占总人口的9.8%,占世界HBsAg携带者人数的1/3 HBV-GN发病率远低于HBV感染率,约8%-20%的患者有肾脏损害。儿童发病率高于成人,男性患者约为女性患者的1.5-2倍 发病机制 一、免疫复合物的免疫反应 ①单核-吞噬细胞系统异常 当宿主本身可以产生足够量的HBsAb时,

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