课件：细胞因子与肾脏病.ppt

2. CC亚族（β亚族）? 氨基端的两个半胱氨酸相邻MCP-1（单核细胞趋化蛋白-1）为主要代表 （1）细胞来源：可由单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞等在LPS、IL-1、IFN-?、PDGF、EGF或某些病毒刺激下被诱导分泌。 （2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞和T细胞）。单核细胞/巨噬细胞在肾小球内核肾间质的持续存在是肾脏病慢性进展的重要促进因素。 3. C亚族（γ亚族）? 氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1）成员：lymphotactin-α和lymphotactin-β。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞。 4. CX3C亚族（δ亚族） ? 两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。 （1）成员：Fractalkine。 （2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。 趋化因子 类 名称 受体 产生细胞 功能 CXC IL-8 CXCR1 CXCR2 巨噬细胞，单核细胞 角化细胞，内皮细胞 成纤维细胞 趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成 CC MIP-1? CCR1,3,5 T细胞，单核细胞 肥大细胞，成纤维细胞 抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促进Th1反应 MIP-1? CCR1,3,5 巨噬细胞，单核细胞 中性粒细胞，内皮细胞 与HIV-1竞争结合受体 MCP-1 CCR2B 巨噬细胞，单核细胞 成纤维细胞，角化细胞 刺激骨髓巨核细胞的分化成熟 RANTS CCR1,3,5 T细胞，血小板 内皮细胞 刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活T细胞 C Lymphotactin T细胞 淋巴细胞的移行 C3XC Fanctalkine 单核细胞，内皮细胞 白细胞和内皮细胞的黏附 黏附分子 是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子。以配体-受体相对应的形式发挥作用，参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化、炎症、血栓形成、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程。按黏附分子的结构特点可将其分为以下四类：（1）免疫球蛋白超家族；（2）整合素家族；（3）选择素家族；（4）cadherin等。黏附分子主要在炎症过程中参与白细胞与血管内皮细胞的黏附。黏附分子是肾脏急性缺血/再灌注损伤、肾小球炎症发生的重要启动因素。整合素家族是细胞外基质蛋白分子如纤维连接蛋白、层粘连蛋白的受体，在调节细胞结构和功能以及细胞外基质和成与降解的平衡中起重要作用。 可溶性细胞因子受体(sCKR) 是细胞因子受体的一种特殊形式，缺乏跨膜区和胞浆区，IL-1,2,4-8、GM-CSF、IFNr、TNF均有sCKR。 产生方式： ? 大部分为膜受体脱落，如sIL-1R、sIL-2R、sTNFR、sIFNrR、sGM-CSFR、sIL-5R、sIL-6R等 ? 小部分为分泌型，如sIL-4R、sG-CSFR、sIL- 5R、sIL-6R 可能作用： （1） 与膜受体竞争结合细胞因子，抑制细胞因子的作用。 （2） 与细胞因子结合, 转运至机体相关部位，增加局部细胞因子的浓度，发挥其生物学作用。 细胞因子受体拮抗剂 如IL-1Ra。 细胞因子种类 细胞因子的分类：按功能分六类  黏附分子 白细胞介素 interleukins，ILs 干扰素 interferon，IFN 肿瘤坏死因子 tumor necrosis factor，TNF 集落刺激因子 colony- stimulating factor，CSF 趋化因子 chemokines 生长因子 growth factor，GF 白细胞介素(Interleukin,IL) 能够介导白细胞间相互作用的细胞因子，目前已知白细胞介素有IL1-IL35个。 白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用。 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子称为集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等 干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?,TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-