课件：多基因遗传病.ppt.ppt

三、SP发生的环境因素 第一节 精神分裂症 第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM） 遗传因素与环境因素共同作用的代谢异常综合征； 以慢性持续血糖升高为共同特征； 伴碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱； 伴急、慢性并发症； 有绝对或相对的胰岛素缺乏； 一、临床表现 第二节 糖尿病 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻。 第二节 糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 自身免疫性疾病。也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情； 二、糖尿病的分型： 1997年ADA/1999年WHO分型标准 GMD（妊娠期DM） 1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌胰岛素的胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。 胰岛素依赖型糖尿病（IDIM） 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。 随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。 1型DM和2型DM主要特征比较 特征 1型DM 2型DM 发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险 通常小于40岁 无 不 有 不常见 0.35～0.50 1%～6% 通常大于40岁 部分有 有 无 常见 0.90 10%~15% 第二节 糖尿病 坏 疽 第二节 糖尿病 二、遗传因素 与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3% 第二节 糖尿病 糖尿病的候选基因： 胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现5个位点的突变与糖尿病发生有关。 核基因 第二节 糖尿病 胰岛素受体基因 定位于19p13，22个外显子和21个内含子，突变后受体蛋白改变，影响与胰岛素的特异性结合。 第二节 糖尿病 葡萄糖激酶（GCK）基因 GCK是糖代谢的一个限速酶，如果葡萄糖激酶功能缺隐或表达减少将使肝脏葡萄糖利用受阻； GCK基因定位于7p，10个外显子，多发生错义突变，GCK结构改变，酶活性降低； GCK的突变可导致一种青少年起病的成年型糖尿病 。 HLA多态性 各种HLA等位基因本身并不一定直接导致糖尿病，但可能协同糖尿病的易感基因发挥作用。 第二节 糖尿病 mtDNA中tRNA基因3243位点A→G突变与NIDIM相关。 线粒体基因 第二节 糖尿病 三、环境因素 肥胖 使外周靶组织的细胞膜胰岛素受体减少，而且伴有受体后缺陷，使 胰岛素的生物效应降低，导致血糖升高。 感染 柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、脑心 肌炎病毒 、胰岛感染，β细胞破坏 拮抗激素 胰高血糖素 其它 应激 、缺乏体力活动、药物等 第二节 糖尿病 第三节 支气管哮喘（bronchial asthma) 外源性哮喘 刺激因素为抗原性的 内源性哮喘 刺激因素非抗原性因素 第三节 哮 喘 一、临床特征 临床特点是发作性伴有哮鸣音的呼吸困难，长期反复发作常 并发慢性支气管炎和肺气肿。 第三节 哮 喘 第三节 哮 喘 二、遗传因素 IgE调节基因 IgE高亲和力受体β链(FcεRI β)基因定位于染色体11q13区； 第14号染色体上T细胞抗原受体(TCR)基因。 决定支气管高反应性的相关基因 β2-肾上腺素受体ADRB2基因第16位和27位发生突变，与哮喘的一些临床特征有关。 如16号位精氨酸被替换成甘氨酸(Arg16→Gly16)、27号位的谷氨酰胺被替换成谷氨酸(Gln27→Glu27)、34号位缬氨酸替换成蛋氨酸(Met34)、164号位的苏氨酸被替换成异亮氨酸(Thr164→Ile164)。 第三节 哮 喘 其他哮喘易感基因 哮喘特异基因，如白介素9（ IL-9）定位于5q31-33 决定非特异性IgE合成倾向的基因 决定个体吸入抗原后产生特异性免疫反应的能力的基因 第三节 哮 喘 哮喘连锁的候选基因和染色体定位 第三节 哮 喘 三、环