课件：肿瘤血管生成.ppt

肝癌抗血管生成治疗 乳腺癌的抗血管生成治疗 一个对43个独立研究机构研究结果进行的meta分析发现:乳腺癌肿瘤的高微血管密度与乳腺癌患者的生存时间密切相关,特别是对于淋巴结阴性的病例。人内皮抑素( endostatin)，乳腺癌的抗血管生成治疗已经进入Ⅲ期临床。 胃肠道肿瘤的抗血管生成治疗 　贝伐单抗在CRC中的临床应用　贝伐单抗是通过基因工程将鼠抗原结合区与人IgG1稳定区相结合的针对VEGF - A的人源化单克隆抗体。Hruwitz等的研究具有里程碑式的重要意义, 不仅是因为标准细胞毒治疗加上贝伐单抗带来了临床益处, 而且因为它证实了在实验中提出的血管生成概念。抗VEGF治疗给CRC病人带来了临床益处。 肿瘤微血管构筑表型异质性 肿瘤间质中新生微血管的密度、形态、结构(组成)及其随肿瘤演进在瘤组织内的三维分布可统称为“肿瘤微血管构筑表型”( tumor microvasculararchitecture phenotype, T-MAP) 。 肿瘤血管生成不仅与成年正常组织(如卵巢黄体形成)和创伤愈合中的血管生成有明显不同,而且与慢性炎症血管生成也存在差别,这种差异性包括新生血管结构的成熟度、血供特性、形态、内皮细胞增殖活性和基底膜特点、内皮细胞的分子遗传学改变、构筑异质性、启动细胞和因子、血管形成参与情况、淋巴管生成情况、血管生成相关性病变及结局等。有些作者将这类差异性称为“肿瘤血管异质性”。实际上,肿瘤血管异质性不仅表现为肿瘤血管与非肿瘤新生血管的差异性,还应包括不同肿瘤之间、同种肿瘤不同个体之间、同一肿瘤不同区域和发生与演进阶段之间的血管差异性。 肿瘤微血管具有结构紊乱和功能不全的特性。一般认为,肿瘤的血管具有多样性但缺乏特异性。这是肿瘤病理诊断与鉴别诊断时一般不重视血管的主要原因。实际上,不同肿瘤的间质血管具有一定特点,在同类型肿瘤不同分化演进阶段,肿瘤血管常呈现相对特征的表现。人们对肿瘤演进的研究更多地注意瘤细胞异型性和异质性,对肿瘤血管生成也只是集中于研究血管生成因子调控作用和微血管密度的临床意义,而对于经常观察到的肿瘤微血管异质性和意义缺乏充分认识,在分子机制方面更是缺乏深入研究。 有研究者注意到了肿瘤的微血管构筑, 发现它在癌前病变与癌之间、原发瘤与转移瘤之间存在差异;另一方面,抗癌药治疗的过程对微血管构筑也有明显影响, 提示后者在肿瘤学上有重要意义。 瑞典卡罗林斯卡医学院8日宣布，将2007年诺贝尔生理学或医学奖分别授予两名美国人马里奥·卡佩基、奥利弗·史密斯和一名英国人马丁·埃文斯，以表彰他们在“基因靶向”技术方面的突出贡献。 诺贝尔奖评审委员会发布的公报说，三位科学家“在涉及胚胎干细胞和哺乳动物ＤＮＡ重组方面有着一系列突破性发现”，为“基因靶向”技术的发展奠定了基础。在“基因靶向”技术的帮助下，科学家可以使小鼠体内的特定基因丧失功能。此类“基因敲除”试验可以帮助人们了解基因在胚胎发育等多种现象中发挥何种作用。“基因靶向”技术为阐明人类疾病的发生机理方面发挥了至关重要的作用。 抗肿瘤血管生成研究中有待解决的主要问题 首先，肿瘤的血管生成是一个涉及多种细胞，多种生物因子和多个环节的病理生理过程。在此过程中，细胞－细胞、细胞－因子、因子－因子相互作用、相互调控，构成一个复杂的生长调控网络。因此，干扰肿瘤血管生成任何一个单一因子或阻断肿瘤血管生成过程的任何一个环节可能都难以取得满意的效果。 其次，虽然肿瘤的血管生成具有许多特殊性，但是肿瘤的血管生成与生理情况或组织损伤修复过程中的血管生成存在某些共同的因素和环节。然而目前抗肿瘤血管生成治疗药物所选择的目标因子大多数还不是肿瘤血管生成特异的，这些治疗药物的长期应用可能也会影响生理情况或组织损伤修复过程中的血管生成。因此，寻找肿瘤血管生成的特异靶点，发展肿瘤血管特异的抗血管生成药物是今后的重点研究方向。 第三，肿瘤的血管生成所涉及的分子机制可能因肿瘤细胞的性质、类型、起源和定位的不同而表现明显的差异。因此，无论采用非特异的抗血管生成药物或采用肿瘤特异的抗肿瘤血管生成药物，可能都难以对所有类型的肿瘤有效。因此，在抗肿瘤血管生成研究中需要考虑肿瘤的个性化问题。 第四，肿瘤的血管生成机制在一个未血管化的肿瘤和一个已经血管化的肿瘤可能是不同的。临床上所遇到的绝大多数肿瘤病人是后一种情况。目前抗肿瘤血管生成治疗在实验动物上大多都获得了很好的效果，而在临床肿瘤病人却疗效甚微，只能作为肿瘤的辅助治疗方法。其主要原因是：在动物实验中，抗肿瘤血管生成药物主要针对的是尚未血管化的肿瘤，而在临床病人，抗肿瘤血管生成药物所针对的大都是已经血管化的肿瘤。 肿瘤血管生成 暨南大学附属第一医院外科 潘运龙 血管生成(angiogenesis) “angiogenesis”