课件：一个位于6q22的SNP通过调节HOXB13与染色体的结合影响RFX6的表达.ppt

* Lightspot “This study is the first to report that a homeodomain transcription factor, HOXB13, mediates the enhancer activity of a prostate cancer–associated SNP.” “This finding raises the possibility that the extent of enhancer activity at rs339331 may reflect the impact, not only of the SNP itself, but also of other components of genetic predisposition, such as variation in HOXB13. ” Evidence of direct regulatory interdependency between hitherto independent genetic risk factors, such as HOXB13 variants and rs339331, would force us to consider whether we underestimate cumulative genetic risk HOXB13, RFX6 and prostate cancer risk Thank You A prostate cancer susceptibility allele at 6q22 increases RFX6expression by modulating HOXB13 chromatin binding * 背景介绍 基本信息 前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统的常见恶性肿瘤。 美国癌症协会的统计数据显示, 前列腺癌的新发病例数在发达国家男性患者所有肿瘤中占第一位, 死亡率仅次于肺癌。而且在目前所有的癌症中，前列腺癌是遗传率最高的一种。 前列腺癌的恶性程度可通过组织学分级进行评估，最常用的是Gleason评分系统，依据前列腺癌组织中主要结构区和次要结构区的评分之和将前列腺癌的恶性程度划分为2～10分，分化最好的是1+1=2分，最差的是5+5=10分。 前列腺癌 * 背景介绍 临床表现 前列腺癌早期常无症状，随着肿瘤的发展，前列腺癌引起的症状可概括为两大类： 1.压迫症状 逐渐增大的前列腺腺体压迫尿道可引起进行性排尿困难，表现为尿线细、射程短、尿流缓慢、尿流中断、尿后滴沥、排尿不尽、排尿费力，此外，还有尿频、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。肿瘤压迫直肠可引起大便困难或肠梗阻，也可压迫输精管引起射精缺乏，压迫神经引起会阴部疼痛，并可向坐骨神经放射。 2.转移症状 前列腺癌可侵及膀胱、精囊、血管神经束，引起血尿、血精、阳痿。盆腔淋巴结转移可引起双下肢水肿。前列腺癌常易发生骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。前列腺癌也可侵及骨髓引起贫血或全血象减少。 前列腺癌 * 背景介绍 治疗方法 根据肿瘤所处阶段的不同采取不同的治疗方法 1.对于早期前列腺癌患者可采用根治性治疗方法，能够治愈早期前列腺癌的方法有放射性粒子植入、根治性前列腺切除术、根治性外放射治疗。 2.对于中期前列腺癌患者应采用综合治疗方法，如手术+放疗、内分泌治疗+放疗等。 3.对激素敏感型晚期前列腺癌患者以内分泌治疗为主，内分泌治疗的方法包括去势（手术去势或药物去势）和抗雄激素治疗（比卡鲁胺或氟他胺）或去势+抗雄激素治疗。但几乎所有患者最终都会发展为激素非依赖性前列腺癌或激素抵抗性前列腺癌。 前列腺癌 * 背景介绍 预防 有研究结果显示番茄和其他含番茄红素的食物对预防前列腺癌可能有效。 二项大规模的前列腺癌预防试验结果显示，应用非那雄胺或度他雄胺（治疗前列腺增生的药物）可使前列腺癌的患病率降低25%，但可能增加患高分级前列腺癌的风险。 前列腺癌 * 背景介绍 单核苷酸多态（Single Nucleotide Polymorphisms） 是指在基因组上单个核苷酸的变异，包括转换、颠换、缺失和插入，形成的遗传标记，其数量很多，多态性丰富。从理论上来看每一个SNP 位点都可以有4 种