课件：肺癌靶向药特罗凯、凯美纳、易瑞沙三药比较.ppt

发生率 (%) ICOGEN ISEL BR21 ICOGEN 药物 吉非替尼 吉非替尼 厄洛替尼 埃克替尼 腹泻 27.6 27 55 20.5 恶心 5.0 17 40 3.0 皮疹 49.2 37 76 47 因毒性退出研究 4.5 5 5 2.5 Shepherd FA, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2095-2103. Thatcher N, et al. Lancet 2005; 366:1527-1537. Shepherd FA, et al. N Engl J Med 2005; 353:123-132. Sun Y, et al. Presented at 2011 WCLC and 2012 ASCO. 三种EGFR-TKI的ADR间接比较 小结 ≈ 埃克替尼 厄洛替尼 吉非替尼 ≈ 疗效相似 不良反应略有差异 埃克替尼 厄洛替尼 吉非替尼 致谢 1863年 Virchow注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多 血管发生卷曲和扩张 新生血管集中于肿瘤边缘的现象 1971年 Folkman提出肿瘤生长和转移是血管依赖性的 阻断肿瘤血管生成是遏止肿瘤生长的有效策略这一学说 近10多年来 对实体性肿瘤的血管形成研究取得了较大进展 针对肿瘤 血管形成的分子机制所设计的靶向特异性抗肿瘤药物 已成为目前肿瘤治疗的热点研究领域肿瘤血管生长过程是一个复杂的 涉及到许多血管生长刺激信号接收和转导的生化反应过程 研究表明促血管生成因子主要有 表皮生长因子(epidermal growthfactor EGF) 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF) 血小板衍生生长因子(Platelet-derived growth factor PDGF)等 它们主要通过介导信号转导通路起到促进肿瘤新生微血管的生长 是当前抗血管生成的重要研究靶点 与血管生长因子相对应的受体是表皮生长因子受体 epidermal growth factor receptor EGFR 家族 血管内皮细胞生长因子受体 vascular endothelial growth factor teceptor VEGFR 血 小板源生长因子受体 platelet-derived growth factor receptorPDGFR 家族等 大多数生长因子受体都含有酪氨酸激酶 TKs的肽链序列 故这类受体通称为酪氨酸激酶受体 RTKs 三药有相同的喹唑啉母环,埃克替尼与厄洛替尼的差别仅在侧链的开环与闭环。 厄洛替尼半衰期是埃克替尼的6倍，每天仅需服药一次，埃克替尼每天需服用三次。 推荐剂量下，厄洛替尼治疗浓度是吉非替尼的4倍,并优于埃克替尼，谷底浓度也最高。 埃克替尼峰谷浓度波动大，血药浓度不稳定 在凋亡方面，可以理解为一定浓度的某种药物诱导肿瘤细胞凋亡50%，该浓度称为50%抑制浓度，IC50值可以衡量药物诱导凋亡的能力，即诱导能力越强，该数值越低 PFS红圈 除此之外， WJTOG 3405、NEJGSG002、OPTIMAL、EURTAC、 LUX-Lung 3、LUX-Lung6等研究均证明了EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）在PFS、生活质量以及耐受性方面都具有显著的优势，提示EGFR-TKI应当成为EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者的标准一线治疗。 研究于2009年启动，曾在2013年WCLC做壁报交流，当时的入组人群仅仅是21突变患者，入组了70例，主要终点是ORR。易瑞沙ORR由于特罗凯，并未显示统计学差异。又在2015年WCLC上进行了MINI ORAL汇报。此次报道发现研究设计方案的变更，包括研究靶人群由21突变扩展到了19和21、主要终点由ORR变为PFS、统样本量计算为256例。 * * * * * * ICOGEN研究是用于评价凯美纳和吉非替尼治疗既往接受过一个或两个化疗的局部晚期或转移的NSCLC患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照的III期临床研究。研究对象共399例，其中凯美纳125 mg Tid组200例，1吉非替尼250 mg qd组199例。主要入组条件包括年龄在18-76岁之间的IIIB或 IV期 NSCLC患者，预期生存≥12周，且已接受1或2化疗方案 其中至少1个含铂，PS评分≤2，?1g个符合RECIST标准的靶病灶，各器官功能状况良好。研究的主要终点为无进展生存期(PFS)，次要终点：总生存期、客观缓解率、疾病控制率、疾病进展时间、生活质量、安全性与耐受性，探索性终点为EGFR基因突变。本次研究为非劣效性设计，期望达到凯美纳的中位PFS不低于吉非替尼中位PFS的87.5%非劣效界值为