课件：MPM-简红.ppt

Thank you An Example of differences in #s of pts contributing data between arms Global QoL the % pts still contributing data at various time points are as follows Weeks Pem/cis cis 3 98% 99% 6 93% 93% 9 81% 71% 12 76% 61% 15 73% 51% 18 65% 45% Source for QC: final study report Source for QC: final study report and plot generated by Susan Sutton 放疗 根治性放疗地位局限：病变广泛，正常组织放射损伤 主要用于 术后辅助- 降低局部复发率 姑息放疗- 缓解胸痛、骨或脑转移 NCCN Guideline –v.1.2010 新辅助或辅助化疗 Tsao AS et al,J Clin Oncol. 2009,27(12):2081-90. First Author No. of Patients % Epithelioid pN2 (%) Regimen No. of Cycles RR (%) % EPP Completed Adjuvant XRT (%) mPFS (months) mOS (months) Weder 19 74 0 GC 3 32 84 68 16.5 23 Flores 19 74 37 GC 4 26 42 42 NR 19 Weder 61 69 23 GC 3 NR 61 59 13.5 19.8 Rea 21 95 24 GC 4 33 81 71 NR 25.5 Krug 75 80 45 PC 4 29.3 67 56 13.1 16.6 Induction chemotherapy for resectable MPM NCCN guideline in MPM NCCN Guideline –v.1.2010 系统化疗 过去 蒽环类药物 叶酸抑制剂 铂类 现在 培美曲塞 雷替曲塞 吉西他滨 长春瑞滨 将来 EGFR-TKI Bevacizumab VEGFR-TKI Ranpirnase Vorinostat MPM一线化疗: III期临床试验总结 化疗 患者数 RR,% PFS, mo OS, mo 顺铂 222 16.7 3.9 9.3 顺铂+培美曲塞 226 41.3 5.7 12.1 顺铂 124 13.6 4.0 8.8 顺铂+雷替曲塞 126 23.6 5.3 11.4 ASC 136 5.1 7.6 ASC+MVP 137 10 5.1 7.8 ASC+长春瑞滨 136 16 6.2 9.5 P=0.002 Ray M, Kindler HL, Chest. 2009,136(3):888-96. FH4 FH2 DHFR CH2FH4 TS dUMP TMP DNA 嘌呤合成 DNA RNA GARFT AICAR 嘧啶合成 CHFH4 CHOFH4 力比泰?的作用位点：三管齐下 ? 同时抑制 GARFT=甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶: 参与嘌呤从头合成的酶 DHFR=二氢叶酸还原酶: 参与许多叶酸依赖性反应所需要的四氢叶酸的生成反应 TS=胸苷酸合成酶: 参与DNA合成所需要的一磷酸脱氧胸腺嘧啶的生成反应 力比泰?联合顺铂治疗MPM:JMCH研究 迄今为止恶性胸膜间皮瘤治疗领域最大规模的多中心随机III期研究 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644. JMCH研究设计 入组标准 可测量 (单相或双相的) 胸膜间皮瘤 PS ?70 白蛋白 ? 2.5 gm/L 肌酐清除率 ? 45 ml/min 既往未接受化疗 足够骨密度储备 随机分组 1:1 力比泰500mg/m2 (D1 / 10分钟) 30分钟之后 顺铂 75mg/m2 (D1 / 2小时) q3w 顺铂 75mg/m2 (D1 / 2小时) q3w 地塞米松4 mg口服每日两次 给药前中后连续3 天 补充叶酸, 每日口服 力比泰给药前1-3周开始 VB12 肌内注射 力比泰给药前1-3周开始 Vogelzang et al. J Clin Oncol 2003; 21 (14): 2636-2644. 叶酸和VB12于1999年12月2