课件：MM诊疗新进展.ppt

* * * * * （ * * * * * * * * * * * 1984 年VAD 方案被首次介绍，此外，VAD 是PBSCT 干细胞采集前的理想的初始减细胞治疗。 VAD 的缺点包括给药不方便、毒性明显，有引起并发症的可能性。 VAD 通常的给药方案是：长春新碱0.4 mg/m2/天，阿霉素 9 mg/m2/天 ，持续静脉滴注24 小时，共4 天；地塞米松40 mg/天 ，静脉或口服，分别在1～ 4 天、9～12 天、17～20 天给药；每35 天重复1 个疗程。在第1个疗程后，地塞米松通常只在第1～4 天使用.一般来说VAD 起效迅速，可以使患者的症状解除。对初治患者，VAD 部分缓解率为62%，完全缓解率为5% ，总缓解率为67%。 复发快 ADM当总剂量超过500 mg/m2 时，阿霉素导致心肌病的危险性最大， * * * * * * 免疫固定电泳（IFE） 实验室检查——M蛋白的检测2 ? ? ? ? 广泛的骨质疏松 局灶性溶骨性损害粟粒状、虫咬状 或穿凿样 病理性骨折 X线－骨骼检查 骨髓穿刺、活检 主要反映浆细胞量和质的异常 浆细胞数量 浆细胞形态改变，特别是核的异常 细胞遗传学异常发生率 Del(13) (965 pts) = 48% t(11;14) (760 pts) = 21% t(4;14) (727 pts) = 15% 超二倍性 (658 pts) = 40% c-myc (576 pts) = 13% Del(17p) (526 pts) = 11% 1q gains (365 pts) = 35% Avet-Loiseau et al. Blood2007;109:3489–3495 血清游离轻链（sFLC) 蛋白电泳（PE）检测范围在500-2000mg/L。 免疫固定电泳（IFE）检测低限为150mg/L。 免疫定量测定（比浊法）可检测3-4mg/L的FLC，比血清蛋白电泳的灵敏度提高了500倍，比血清免疫固定电泳的灵敏度提高了超过50倍。 游离κ的浓度3.3 – 19.4 mg/L 游离λ的浓度5.7 – 26.3 mg/L 血清平均κ/λ比值0.26 - 1.65 测定方法： sFLC的临床意义 游离轻链特异性强，90% 的浆细胞疾病可以诊断 有利于早期判断疾病复发。 轻链型骨髓瘤的诊断、疾病监测、化疗疗效及预后评估 非分泌型骨髓瘤的临床监测 多发性骨髓瘤，冒烟性骨髓瘤，华氏巨球蛋白血症以及意义未明的单克隆免疫球蛋白血症(MGUS) 原发性淀粉样变性患者的诊断和监测 临床症状及体征 临床检测 诊断、分型、分期 治疗目标及策略 疗效判断 主要标准 组织学活检证实浆细胞瘤 骨髓浆细胞增多 ≥30% 过量M蛋白存在 －IgG 3.5 g/dL（血清） －IgA 2 g/dL （血清） －轻链 (本周氏蛋白) ≥?1 g/24 小时 次要标准 骨髓浆细胞增多 10–29% M蛋白存在，但未达到主要标准中的规定 溶骨性病变 血清中正常免疫球蛋白减少(低丙种球蛋白血症) －IgM 50 mg/dL －IgA 100 mg/dL －IgG 600 mg/dL 要确诊多发性骨髓瘤，患者必须至少符合： 1个主要标准+1个次要标准，或3个次要标准 多发性骨髓瘤诊断的SWOG（西南肿瘤工作组）标准 中国MM诊治指南（2008年）----诊断标准 主要标准： ①组织活检证明有浆细胞瘤或骨髓涂片检查：浆细胞30%，常伴有形态改变。 ②单克隆免疫球蛋白（M蛋白）：IgG35g/L，IgA20g/L，IgM15g/L，IgD2g/L，IgE2g/L，尿中单克隆K或λ轻链1g/24小时，并排除淀粉样变。　 次要标准： ①骨髓检查：浆细胞10%～30%。 ②单克隆免疫球蛋白或其片段的存在，但低于上述标准。 ③X线检查有溶骨性损害和（或）广泛骨质疏松。 ④正常免疫球蛋白量降低：IgM0.5g/L, IgA1.0g/L, IgG6.0g/L。 凡满足下列任一条件者可诊断为MM： 主要标准第1项+第2项；或第1项主要标准+次要标准② ③ ④中之一； 或第2项主要标准+次要标准① ③ ④中之一；或次要标准① ②+次要标准 ③ ④中之一。 中国MM诊治指南（2008年） -----最低诊断标准 （同时符合下列二项） ①骨髓单克隆浆细胞≥10%(或虽10%但证实为克隆性)和/或活检为浆细胞瘤且血清+尿出现单克隆M蛋白（低于主要诊断标准）；如未检测出M蛋白，则需骨髓单克隆浆细胞≥30%和/或活检为浆细胞瘤 ②骨髓瘤相关的器官功能损害（至少一项） 中国MM诊治指南（2008年） -----有症状或无症状