课件：HER2阳性乳腺癌诊疗专家共识.ppt

为什么HERA临床试验2年随访结果有OS的获益，而4年的随访结果却偏离了OS的阳性结果呢？2005年5月ASCO会议第一次公布了HERA临床试验曲妥珠单抗1年治疗组和观察组1年的随访结果，该报道显示，曲妥珠单抗1年辅助治疗显著改善患者的DFS。在此报道之后，研究者更人性化地修改了该试验的方案，对于观察组仍未复发的患者（1354例），允许其接受后续的曲妥珠单抗辅助治疗，此后共有65%（885/1354）的患者选择接受曲妥珠单抗治疗。 尽管研究者在2005年5月16日更符合伦理学地修改了试验的方案，对于观察组仍未复发的患者（1354例），允许其接受后续的曲妥珠单抗辅助治疗，此后共有65%（885/1354）的患者选择接受曲妥珠单抗治疗。如果再对其中选择曲妥珠单抗治疗和没有选择曲妥珠单抗治疗的患者进行无病生存的比较，可以发现曲妥珠单抗后续治疗组，其DFS和OS均高于未使用曲妥珠单抗治疗组，从而提示观察组曲妥珠单抗的后续给药可能稀释了曲妥珠单抗1年治疗组的疗效。 * 演讲重点：曲妥珠单抗辅助治疗的耐受性是非常好的，目前广泛受到关注的是曲妥珠单抗辅助治疗的心脏安全性：主要与患者治疗前的危险因素（年龄，治疗前的LVEF基线值），有无预防和处理相关。 1.可以看到严重心衰引起死亡的事件曲妥珠单抗组只有1例而对照组有3例。无论曲妥珠单抗是否停药，发生心衰的患者绝大多数接受标准抗心衰治疗后症状缓解 2.从目前的数据分析曲妥珠单抗辅助治疗的心脏不良事件主要与蒽环类的使用有关，定期进行心功能评估及时处理非常重要 * EBC Neoadjuvant Herceptin combination Paclitaxel Epirubicin Cyclophosphamide Trial Trial design HERA 2008中期分析:曲妥珠单抗2 年 vs 1 年治疗组目前无结论 统计学假设 风险系数 0.80 DFS 绝对值减少4.9% 5-年 DFS 1-年组: 70% 5-年 DFS 2-年组: 74.9% p 值 0.014 对于早期复发事件 达到725事件数时 进行终期分析 (~2011) 研究按计划进行 2008 中期分析 观察到500例事件数 2008年6月 2008年10月IDMC 专家顾问委员会审核 数据在圣安东年会议发表 中期结果阳性 数据清理 不发表数据 IDMC, 独立评审委员会 Gianni et al 2009 FIN HER：未证明短程的9周曲妥珠单抗治疗能改善预后 中位随访 RFS* HR p 值 OS HR p 值 3 年 0.420.01 0.410.07 Joensuu 2006 5 年 0.650.12 0.550.09 Joensuu 2009a Joensuu.St Gallen 2009 HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗辅助治疗用药疗程 目前认为 HER-2 阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗合适的用药周期为 1年 不推荐曲妥珠单抗辅助治疗用 9周方案 2 年曲妥珠单抗不一定更好 HER-2 阳性乳腺癌N9831数据的更新 NCCTG N9831 ： HER2阳性的乳腺癌辅助治疗试验中在单独化疗中序贯或同时加入52周曲妥珠单抗的结果 NCCTG, ECOG, CALGB, SWOG SABCS 2009 3025495-2 N9831 A组: AC q 3w x 4 紫杉醇 qw x 12 B组: AC q 3w x 4 C组: AC q 3w x 4 紫杉醇 qw x 12 紫杉醇 qw x 12 + 曲妥珠单抗 qw x 12 曲妥珠单抗 qw x 52 曲妥珠单抗 qw x 40 n=3,505 有适应症时，放疗和/或 激素治疗 Perez EA 曲妥珠单抗：4 mg/kg 起始剂量, 之后 2 mg/kg); A：阿霉素剂量 60 mg/m2; C：环磷酰胺 600 mg/m2; 紫杉醇, 80 mg/m2; q 3w：每3周; qw：每周 3025495-3 随 机 化 N9831:研究设计 N9831 无病生存率 (%) 100 AC →T+H → H ( 138 事件数) 90 80 70 60 Logrank p=0.0190 89.1% 85.7% AC → T → H (174 事件数) 84.2% 79.8% 50 949 954 837 830 788 766 740 705 676 641 456 418 风险患者数 40 0 1 2 3 4 5 随机化时间 3025495-13 序贯组 (