课件：新生儿持续低血糖.ppt

* 典型GSD—I型患儿多在婴儿早期随喂养频次减低而出现症状，倘若喂养不当，少数婴儿可在新生儿期出现症状，在短时饥饿间期可发生低血糖和乳酸性酸中毒。 * 机体对亮氨酸刺激胰岛素分泌的作用比较敏感而引起的低血糖状态。 多见于婴幼儿 临床表现“低血糖反应”。 * 治疗本病须控制含亮氨酸蛋白质的摄入，同时给予糖类纠正低血糖症 采用氯苯甲噻二嗪抑制胰岛素分泌。 * 与新生儿低血糖相关的： 长链3-羟酰-辅酶A脱氢酶（LCHAD）缺陷症 II型戊二酸尿症可分为新生儿发作型 * 常染色体隐性遗传性疾病 表型不一，临床症状轻重不等 重症者伴严重低血糖症、智力低下、神经病变和视网膜病变。 LCHAD位于肝中，多数在感染或失水后诱发本病 * 胎儿LCHAD缺乏症可导致母亲子痫、自发性溶血、DIC、肝损害等。 胎儿出生后可发生新生儿低血酮性低血糖症、肝硬化等。 常见的突变位点是LCHAD的α亚基链的E474Q * 新生儿期也很多见 皮质醇低于10μg／dl或生长激素低于5ng／ml者，应怀疑肾上腺功能不全或垂体疾病 * 是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，主要表现为皮肤黏膜色素过度沉积，重度低血糖，偶尔会出现惊厥、昏迷，喂养困难，生长迟缓、易感染等。 分子遗传学分析发现MC2R :p.Y254C突变，MC2R受体辅助蛋白2外显子2、外显子3发现2个新的杂合无义SNP，但对于他们在疾病中的作用不明。 * 是一种先天过度生长的疾病，一般在出生前就已有可能发生过度生长的情形， 以巨大舌，脐膨出和生长过剩为三大主要特征的先天性疾病。 出生之后可能发生新生儿低血糖，并伴随有巨舌、内脏肿大、半边肥大等病症，耳朵上会出现特殊的折痕及小凹陷。 * 其发生率为1/13700(0.07‰)，经人工生殖技术出生的婴儿比例较高。 无性别差异 85%为散在发病，15%为家族性遗传 符合常染色体显性遗传。 家族性遗传为母亲单侧遗传，因此显示了和基因印记有关。 * 已经知道BWS的致病基因位于11p15.5 在这个基因组区域，IGF2、H19、INS、KvLQT1、LIT1和p57KIP2等印记基因聚集存在，其中IGF2、H19、p57KIP2和LIT1等基因与机体的发育和分化有关。 它们和BWS相关研究的报道中p57KIP2，LIT1作为其致病基因的可能性尤其引人注目。 * 巨舌以肌肉肥厚为主，肌纤维数量增多，发育正常，生长较缓慢。 胰腺胰岛的结构基本正常，但数目增多体积增大，胰腺腺泡和胰管增生使血糖降低。 肾皮质内肾小球形成过程持续，集合管扩大和形成不良，肾髓质锥体部结构不良。 睾丸有间质细胞增生、卵巢滤泡囊肿 垂体中性粒细胞增生。 肝脾肿大，有大量髓外造血灶和髓样化生细胞散在，偶见肝脂肪浸润。 * 低血糖可在出生后24～48h出现，表现为呼吸困难或暂停、眼球震颤、抽搐昏厥、肌张力低下等可导致患儿死亡或永久性脑损害。 少部份患儿会罹患Wilms瘤（肾母细胞瘤）等胚胎肿瘤，其症状为腹部摸到肿块或腹变大、腹痛、呕吐、血尿等，若有上述症状应速就医。 * 遗传异质性(genetic heterogeneity)是指某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象。与之相对反的是基因多效性，是由某一个基因突变引起多种疾病或表型。遗传异质性分为等位基因异质性和基因座异质性。 磺脲类受体1(SUR1); 内向整流钾离子通道6.2(Kit6.2) 遗传异质性(genetic heterogeneity)是指某一种遗传疾病或表型可以由不同的等位基因或者基因座突变所引起的现象。与之相对反的是基因多效性，是由某一个基因突变引起多种疾病或表型。遗传异质性分为等位基因异质性和基因座异质性。 磺脲类受体1(SUR1); 内向整流钾离子通道6.2(Kit6.2) 值得注意的是由于GDH在脑内也有广范的存在，谷氨酸在其作用下氧化为γ-氨基丁酸 (GABA)，它们分别为兴奋性和抑制性神经递质。 ①空腹诱发严重低血糖：出生后即出现低血糖、惊厥以致昏迷。长期低血糖影响脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡； ②伴酮症和乳酸性酸中毒； ③高脂血症 臀和四肢伸面有黄色瘤，向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈“娃娃”状； ④高尿酸血症； ⑤肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积 新生儿期即出现肝脏肿大、肾脏增大。当成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤、进行性肾小球硬化、肾功能衰竭； ⑥生长迟缓形成侏儒状态。 中文名是贝克威思－威德曼综合症 * SUR1基因 目前见报道的SUR1基因突变已有数十种：V187D、H125Q、N188S、F591L、TIl39M、R1215Q、G1382S、F1388del、R1394H等 Kir6.2的编码基因KCNJ11 突变基因：L147P、Y12X、W91R等 ABCC