课件：抗生素.ppt

“ ” “ ” 第六章 抗生素 基本要求 1.抗生素概况、重要抗生素作用 2.抗菌作用机制（重点） 3.细菌耐药性的生物化学机制（重点） 一、概况 (一) 定义 ★ 广义抗生素： 还包括抗肿瘤药、杀虫剂、除草剂等。 抗生素（Antibiotics） 微生物代谢过程产生、低浓度即可抑制或杀死其它微生物的小分子化学物质。 (二) 拮抗作用与抗生素的发现 2500年前，利用豆腐霉菌治疗疮痈 唐朝：长安（西安）裁缝，长有”绿毛”的浆糊涂在被划破手指——伤口发炎（青霉素，最早的利用） 一、概况 (一) 定义 1 微生物间的拮抗作用 ★ 一类微生物抑制或杀死它类微生物的作用，称为微生物间的拮抗作用。 2 实践中微生物间的拮抗作用的利用 “狂犬病”，全身抽搐而死。法国著名科学家巴斯德显微观察狂犬的脑髓液，未发现病菌。狂犬髓液注射进正常犬的体中，正常犬马上就会得病死掉。 “这是一种比细菌还要小的病源！” 。巴斯德把刚死的狂犬脑髓取出，悬挂在一个干净瓶子里晾干，两星期之后，加水磨成浆湖，注射进正常的犬体中，结果没有发病。又过两个星期，他又为这只狗注射刚死的狂犬脑髓液，结果这只正常犬没有任何反映。就这样，一种医治狂犬病的疫苗诞生了。后来，他又把狂犬疫苗用来给人治病，结果，他又成功了。从此，“狂犬疫苗”开始正式用于临床治疗，一直到今天。 巴斯德和微生物的拮抗作用 炭疽杆菌 弗莱明（Alexander?Fleming，1881～1955，苏格兰） 。16岁去伦敦，轮船运输事务所工作。后进入伦敦大学学医，1906年获医学学士，1908年获金质奖章。1928年任伦敦大学细菌学教授 青霉素的发现 1928，弗莱明（伦敦圣玛丽医院） 被污染培养皿，葡萄球菌被青霉菌（Penicillium notatum）抑制 推测：青霉菌的分泌物抑制细菌生长 青霉菌的分泌物——青霉素（Penicillin） 1929，将实验现象发表在《英国实验病理学期刊》 当时没人理会医学史上重大发现 无法纯化，粗培养液实验，杀死细菌 细菌感染的兔子、老鼠——无作用 青霉素在动物体内无法继续维持其杀菌的效力 发表论文后，终止了研究——发展停顿近十年 1939，弗洛理（Howard Walter Florey） 钱恩（Ernst Boris Chain）继续 1940，弗洛理、钱恩纯化出青霉素 动物实验：致死剂量的细菌注入八只老鼠体内 其中四只追加青霉素 结果：注射青霉素的老鼠存活 1941，人体试验，有效治疗细菌感染症状 同年，弗洛理到美国商谈青霉素的生产 第二次世界大战的催生，1942，青霉素生产与应用 Alexander Fleming英国???伦敦大学1881年--1955年 ?Ernst Boris Chain英国???牛津大学1906年--1979年 Howard Walter Florey英国???牛津大学1898年--1968年 1945年获诺贝尔奖 链霉素的发现 青霉素发现及疗效，引起抗生素研究风潮 1944，Waksman（1888-1973） 灰色链霉菌（Streptomyces griseus）中发现链霉素（streptomycin） ———第一个治疗肺结核药物 1952年诺贝尔生理医学奖 再次引起全世界研究热潮 1954，氯霉素、新霉素、土霉素、四环素等 1956，万古霉素（东方链霉菌属） 卡那、灰黄、巴龙、林可、庆大、妥布霉素等陆续发现 60年代末期，十数种 使人类脱离传染病威胁 (三) 抗生素的抗菌性能 ★ 选择性作用：一种抗生素只作用于一定的微生物， 即所谓抗菌谱。 选择性毒力：对人、动植物的毒性远小于对微生物 的毒力。 3 引起微生物耐药性 (四) 新抗生素的寻找 划线法或杯蝶法 将一定规格的不锈钢牛津杯（1.0×?1.0cm、0.8×1.0cm），轻轻垂直置于上层带定量规定试验菌琼脂平板上，杯中加入一定剂量的被测防霉剂配制液，小心平置于培养箱（28±1℃）中培养2～3d，在菌体生长的同时，防霉剂液均匀扩散到琼脂平板上，抑制杯周围的菌孢子生长，从而产生不长菌的透明抑菌圈，抑菌圈直径越大，则表明抑菌效果越显著。操作过程中，供试菌悬液菌数应控制在106～107个/mL之间，防霉剂剂量0.8%～1.6%之间。 （五）重要抗生素的化学、医疗特性 1.青霉素:内酰胺类,副作用小 2.链霉素:氨基环醇类,副作用小 3.氨基环醇类:新、巴龙、卡那、庆大霉素等 4.氯霉素：副作用较大 5.四环素族抗生素：土霉素、金霉素、四环素等 6.红霉素：大环内酯类（麦迪霉素等） 7.多肽类抗生