课件：早产儿、新生儿临床合理用药.ppt

早产儿、新生儿感染的合理用药 张兰 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.1吸收：除药物理化性质外，与给药的途径密切相关 1.1.1 口服给药:对早产儿和早期新生儿不太适合，因为: (l)早产儿出生后lw内几乎没有胃酸分泌，新生儿初生时胃 液pH接近中性，第2天之内有短暂下降，以后再度回升至 中性，所以胃内缺乏必要的酸度; (2)胃排空延迟易使药物到达肠道的时间较长; (3)胃食道反流常见; (4)脂肪吸收不良，对脂溶性药物的肠道吸收有影响。 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.1.2肌肉注射、皮下注射或皮肤外用药 药物吸收的多少取决于局部血液灌注和药物沉积面积 早产儿和新生儿有以下不足:(l)肌肉组织少、局部血液灌 注不足，特别是在缺氧、低体温或休克时;(2)由于肌肉组 织少，预期注射到肌肉的药物可能进人皮下;(3)对小早产 儿肌肉注射可导致局部硬结或脓肿、储库效应;(4)皮肤角 质层薄，体表面积相对较大，有些药物经皮肤粘膜吸收迅 速且过多，可发生中毒反应(如硼酸、类固醇激素等） 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.1.3 静脉注射 对早产儿及新生儿是最好的给药途径，但应注意: (l)最好用微量泵; (2)用脐血管要小心，脐静脉、脐动脉给药有分别 引起肝坏死、肢体或肾坏死的危险。 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.2 分布： 药物从血液循环进入各种体液、器官和组织。注意以下特点: 1.2.1 体液因素：新生儿体液占体重的比例高(达80%)，早产儿更高，使水溶性药物在细胞外液中容易稀释，浓度较低。 1.2.2脂肪因素： 新生儿脂肪含量低，早产儿仅占体重的1%一3%，足月儿占12%一15%，脂溶性药物(如地高辛)不能与之充分结合，使血中游离药物浓度升高。 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.2.3血浆白蛋白因素： (l)与药物联结力低:新生 儿尤其是早产儿血浆白蛋白产生不足，并且以胎儿白蛋白为 主。在血药浓度不变的情况下，游离药物浓度增加使药性增 强但半衰期缩短。对成人和年长儿是治疗范围的总血药浓 度，在早产儿则可能已处于中毒范围。(2)影响联结的因素: ①胆红素浓度较高，血pH值较低，降低联结，容易药物中 毒。②白蛋白受体竞争，如有机阴离子药(磺胺类、吲哚美辛 等)的不当应用可使游离胆红素增多造成核黄疽。 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.3 代谢 药物代谢主要在肝脏进行，过程包括氧化、还原、水解和结合。早产儿及新生儿的特点: (l)新生儿肝细胞微粒体中细胞色素P-450总量仅为成人的一半，对茶碱、咖啡因、地西泮、苯巴比妥等水解清除率低，半衰期明显延长; (2)葡萄糖醛酸转移酶等活性低，氯霉素可致“灰婴综合征”，通过该途径代谢的药物还有吗啡、对乙酰氨基酚等; (3)酶诱导剂的应用，几天以后某些药物使用常规剂量，药效可能降低。 1.早产儿及新生儿的药代动力学特点 1.4排泄 药物主要从肾脏排泄，其次从肠道、胆道和肺排出。 早产儿、新生儿药物排泄有以下特点:(l)肾小球和肾小管 功能低，肾血流量及肾小球滤过率均不足成人的40%，早 产儿更低，lw后肾小球滤过率增加，出现球管不平衡现象 并且持续几个月。主要从肾脏排泄的药物有抗生素、地高 辛等，对早产儿及新生儿易在体内蓄积中毒，所以一般来 说，日龄越小，出生体重越轻，药物半衰期越长。lw的 新生儿尤其是早产儿应每12h给药一次，lw后改为每8h给 药一次。(2)病理情况的影响:如缺氧和低血压可使肾血流 量减少，注意减少剂量，延长给药间隔时间。 2 .血药浓度检测 (l)新生儿的药理学复杂: NICU广泛应用新药，极 低体重儿已能成活，但这类人群的常见药代动力学资料缺乏; (2)新生儿的药物毒性反应高: 新生儿的药物不良反应发生率为24%，儿童及成人为6%一17%; (3)新生儿需监测的药物: 治疗量与中毒量比较接近的药物(苯巴比妥、茶碱、地高辛等)，毒性较大的药物(氨基糖甙类)。 3.新生儿常见感染病原菌构成情况 3.1 新生儿院内外细菌感染的病原菌构成情况 院外感染革兰阳性球菌为主，其中革兰阳性球菌以其他葡萄球菌为主，其次是金黄色葡萄球菌、其他球菌、链球菌，。革兰阴性菌中大肠埃希菌多见，其次是克雷伯菌属、不动杆菌属、其他假单胞菌属、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌、沙雷、其他革兰阴性菌。 院内感染病原菌：革兰阴性菌中克雷伯菌属多见，其他有大