课件：局麻药.ppt

* 19世纪中期后才有现代外科手术 莫尔顿把乙醚用于全麻手术成功 1846 第一次公开麻醉手术 * 麻醉药 全身麻醉药 局部麻醉药 吸入麻醉药 静脉麻醉药 中枢系统的麻醉，用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。 外周系统的麻醉，适用于小型手术或局部手术的麻醉药，在口腔、眼科、妇科、外科小手术中暂时解除疼痛 恩氟烷：1，1，2-三氟-2-氯-乙基-二氟甲醚 盐酸氯胺酮 作用于神经末梢或神经干，可逆性地阻断感觉神经冲动从局部向大脑的传导，在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术。 * 特点：意识清醒、无痛觉 特性：对神经组织有高度的选择性，局部应用无刺激性，不损伤组织，作用快而作用时间长，安全范围大而毒副作用小。 副作用：主要是对中枢神经系统和心血管系统的副作用 局部麻醉药是指当局部使用时能够可逆性地阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物 局麻药使用后， 痛觉?温觉?触觉?深部感觉?运动功能 依 次 消 失 定义: 在意识清醒的条件下引起局部组织暂时痛觉消失，以便顺利地进行外科手术。 * 酯类 普鲁卡因 酰胺类 利多卡因 氨基醚类 氨基酮类 氨基甲酸酯类 脒类 其它类 局部麻醉药结构分类: * 局部麻醉药的结构类型 天然生物碱可卡因 普鲁卡因 酯类局部麻醉药 局麻药的发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路 经典例子 ★普鲁卡因 苯甲酸 氨基醇 * 1532年秘鲁人通过咀嚼南美洲古柯树叶止痛。1860年从古柯树叶中提取出可卡因，1884年作为局麻药正式用于临床。但具有成瘾性，且有中枢兴奋作用，已成为国际上主要的毒品之一。 从可卡因到普鲁卡因的结构改造过程： * ①两个酯基水解 从可卡因到普鲁卡因的结构改造过程： 可卡因 爱康宁 H R 必要基团 R：其它羧酸 均无局麻作用 局麻作用降低或消失 * 局麻活性 ﹥ 甲氧羰基并非活性所必须的基团 托哌可卡因 可卡因 * 莨菪烷双环结构并不是必须的 均有局麻作用 ②打开可卡因的四氢吡咯环，保留苯甲酸酯结构 可卡因 * ③合成苯甲酸酯类 ④解决水溶性问题 Procaine Hydrochloride 苯佐卡因 1890年证实苯佐卡因 有局麻作用 新奥索仿 奥索卡因 有局麻作用。但水溶性小，不能做注射剂用。做成盐酸盐则酸性太强 1904年 说明氨代烷基侧链很重要 * 盐酸普鲁卡因的合成 * 白色结晶，无臭，味微苦，随后有麻痹感，易溶于水，略溶于乙醇 显芳香第一胺反应——在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性 β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 伯胺基易氧化变色，pH及温度升高、紫外线、氧、重金属离子均可加速氧化 酯基在酸、碱和体内酯酶的作用下均可水解，温度升高，水解加快 ∴在制备注射剂时要控制pH ( pH3~3.5最稳定)和温度，通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂等稳定剂。 普鲁卡因盐酸盐加氢氧化钠溶液析出油状的普鲁卡因，放置后析出结晶，若不放置加热水解生成二乙氨基乙醇，酸化后析出对氨基苯甲酸 盐酸普鲁卡因的性质 * 盐酸普鲁卡因的代谢 ——在血浆假性胆碱酯酶作用下水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 盐酸普鲁卡因的用途 具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性， 用于浸润麻醉、阻滞麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部 封闭疗法 盐酸普鲁卡因的缺点 易水解失效，给贮存带来问题，也是造成局麻作用持续时间短的原因之一 普鲁卡因引起过敏反应的主要原因 * 盐酸普鲁卡因的结构改造： 苯环上以其他基团取代，因空间位阻和电性效应使酯基水解减慢，作用增强，如氯普鲁卡因。 氨基以烷氨基取代，局麻作用和毒性均增加，如丁卡因。 侧链碳链也可适当延长，N也可在杂环内，活性保持。 以S代替酯键中的O，则脂溶性增中大，显效快，但毒性也大。 引入烷基基，使酯基水解减慢，麻醉时间延长 * 氯普鲁卡因 海克卡因 美普卡因 丁卡因 哌罗卡因 布他卡因 匹多卡因 其他同类药物： 丁卡因活性与毒性均增大，但剂量小，故呈现出的毒副作用实际比普鲁卡因低。与普鲁卡因是芳酸酯类中应用最广泛的局麻药 * 盐酸普鲁卡因最易溶于 A、水 B、酒精 C、氯仿 D、乙醚 E、丙酮 盐酸普鲁卡因具有( )，故能发生重氮化-偶合反应 A、苯环 B、伯氨基 C、酯基 D、芳伯氨基 E、叔胺基 “ ” “ ” * 第六章 解热镇痛药和非甾类抗炎药 第二节　非甾体抗炎药 * 非甾体抗炎药的分类： 3,5-吡唑烷二酮类---------- *羟布宗 N-芳基邻氨基苯甲