课件：药理学第三十七章-人工合成抗菌药.ppt

* 2.肠道感染：柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗溃疡性结肠炎 3.外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA) 无刺激性、穿透力强，治疗眼疾 常用药物及临床应用 * 广谱抑菌药 优点： 抗菌谱较广 某些感染有显效：流脑（SD）、鼠疫、伤寒。 与TMP合用（磺胺甲恶唑＋TMP 5:1) 疗效较好，使用方便（口服制剂）， 性质稳定，便宜 缺点： 不良反应较多：肾损害，过敏 抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性 小 结 * 1.甲氧苄啶（trimethoprim，TMP）：抗菌增效剂 抗菌谱：与SMZ相似，属抑菌药。 抗菌活性：比SMZ强20－100倍。 机制：抑制二氢叶酸还原酶。与磺胺类药物SMZ、SD等联用，可双重阻断四氢叶酸合成。协同增效，出现杀菌作用。 应用：细菌对TMP极易产生抗药，故不单独用药；常与磺胺药或某些抗生素合用，有增效作用。 不良反应：小。 耐药性：单独应用易产生。 第三节 其他合成抗菌药物 * 2.复方新诺明 由SMZ和TMP按5:1比例制成，二者的主要药代学参数相近； 抗菌机制：合用后通过双重阻断机制，协同抑制四氢叶酸合成。 协同抗菌作用：合用时抗菌活性增加数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用，抗菌谱扩大，耐药菌减少。 临床应用：伤寒，泌尿道、呼吸道和消化道感染 第三节 其他合成抗菌药物 * 甲硝唑（metronidazole，灭滴灵） 抗菌谱：厌氧菌，破伤风梭菌，滴虫，阿米巴原虫 作用机制：抑制DNA的合成，促进DNA的降解 临床应用： 厌氧菌感染（G+、G-）：腹腔、盆腔、牙痛、牙周脓肿、鼻窦炎、骨髓炎，破伤风，伪膜性肠炎等 肠内外阿米巴 滴虫 贾第鞭毛虫病： 第三节 其他合成抗菌药物 * 呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强 呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone） 口服不吸收，治疗肠炎和痢疾 呋喃西林 外用治疗创伤和皮肤感染 第三节 其他合成抗菌药物 * 商品名通用名对照 小资料 商品名 通用名 产地 拜复乐 莫西沙星片 德国拜耳（拜耳医药保健分装） 左克针 左氧氟沙星注射液 扬子江药业集团有限公司 可乐必妥片 左氧氟沙星片 第一制药（北京）有限公司 来立信 左氧氟沙星片 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 莱美清 加替沙星注射液 重庆莱美药业 乐来 加替沙星氯化注射液 浙江京新药业股份有限公司 乐派 加替沙星氯化注射液 江苏恒瑞医药股份有限公司 利欧 加替沙星氯化注射液 浙江尖峰药业有限公司 宁医大总院心脑血管病医院消化内科 第一部分 第二部分 第三部分 第四部分 * 第三十七章 人工合成抗菌药 Synthesized Antibacterial Agents * 本章主要内容 第一节 喹诺酮类抗菌药 第二节 磺胺类抗菌药 第三节 其它合成类抗菌药 TMP与SMZ 呋喃妥因与呋喃唑酮 甲硝唑 * 第一节 喹诺酮类 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 quinolones 1962年 美国 萘啶酸 吡哌酸 疗效差、耐药性强 仅限于泌尿道、肠道感染 4-氟喹诺酮类 （沙星类） 口服有效、副作用小 耐药性相对较弱 常用抗菌药 广谱 20世纪 60年代末-70年代 20世纪 80年代 对G-有活性，对G+无活性或活性低 第二代 第一代 第三代 现已很少使用 * 抗菌作用及机制 抗菌谱 广谱、杀菌 G+、G-(绿脓杆菌） 支原体、衣原体、 厌氧菌、军团菌、分支杆菌 机 制 氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶、 拓扑异构酶Ⅳ，阻碍DNA复制而抗菌 注：哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高，不良反少。 * 抑制DNA回旋酶 * 耐药机制 编码细菌DNA回旋酶、拓扑异构酶Ⅳ染色体突变 外膜结构改变，通透性降低 主动排出增加 与其它抗菌药物无明显交叉耐药 * 抗菌作用（第三代） 抗菌谱广，杀菌药 G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、淋球等—强； 绿脓（环丙、氧氟）、军团菌——敏感 G+菌：金葡、链球、肠球菌——敏感 结核分枝杆菌——杀灭作用 支原体、衣原体：——敏感 厌氧菌 * 泌尿生殖系统感染：尿路感染、前列腺炎、盆腔感染；淋菌性尿道炎。 呼吸道感染：慢支、肺炎 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 有效治疗结核及分枝杆菌感染。 衣原体、支原体、军团菌感染。 消