课件：基因与肿瘤.ppt

P53基因与肿瘤 《科学》：2/3癌症缘于自身“不幸”：基因突变 据美国约翰·霍普金斯大学的一份必威体育精装版研究结果显示，大多数癌症的成因是由于自身“不幸”，而不是由吸烟等因素造成的。 根据研究人员的分析，2/3癌症的发生是由自身基因突变引起的，而不是因为生活方式。剩下的1/3癌症确实受生活方式以及家族的影响较大，比如皮肤癌、肺癌、结肠癌等。 基因突变与肿瘤的关系 肿瘤的遗传物质改变即肿瘤相关基因的突变，主 要是由于原癌基因和抑癌基因的点突变、小片段缺失 及插入、拷贝数变异等大片段改变、从外源获得 DNA 片段(病毒感染)等方式造成的。这些突变都是通过影响基因表达参与肿瘤的发生，而基因突变的位置(编码区及非编码区)不同对的基因表达的影响也会不同。 基因的编码区的变异与癌症有很大关系。癌症相关基因编码区的点突变、缺失、小片段缺失及插入，可能引起密码子出现错义，同义，移码，终止等异常，导致基因表达的的蛋白质的序列改变，最终引起癌症。 CONTENTS 功能 P53突变与肿瘤 基因治疗与前景 P53 简介 p53是一种肿瘤抑制基因。在恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。这种基因编码的蛋白质是一种转录因子，其控制着细胞周期的启动。 1.促进细胞凋亡 2.维持基因组稳定 3.阻滞细胞周期 4.抑制肿瘤血管生成 癌蛋白抗原 癌基因 抑癌基因 历程 功能 简介 P53基因突变 正常p53的生物功能好似基因组卫士，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。 1.如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复; 2.如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡; 3.如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。 P53突变可分为三类: ①零突变:即突变体无功能，不参与相互作用; ②负突变:即失去 负调控功能，并能使野生型失活，但并不直接参与致癌; ③正突变:失去负调控功能，并获得转化能力，可在细胞恶性转化中代替癌基因起启动作用。 P53突变与肿瘤 p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变。 p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA 修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。 基因治疗是指以改变人类遗传物质为基础的生物医学治疗。通过一定方式将人的正常基因或有治疗作用的DNA顺序导入人体靶细胞，去纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用。因此基因治疗针对的是疾病的根源-异常的基因本身。 P53基因治疗 野生型p53对细胞周期和凋亡起关键性作用，尤其是对受照射、细胞毒制剂、热疗打击的癌细胞，起更大的杀伤作用。 其主要作用为: 抑制并杀灭肿瘤细胞;与放、化疗手段协同，增强其杀灭癌细胞的功效，达到1+1大于2的效果;抑制肿瘤血管生成，有效防止肿瘤的复发、转移；提高人体自身的免疫功能。 重组人p53腺病毒是一种基因工程改造过的活病毒，在结构上由两部分组成: 一是抑癌基因p53，二是载体。载体是改造过的无复制能力的腺病毒。就像火箭携带卫星上太空一样，这种携带p53的腺病毒特异感染肿瘤细胞，它能有效地将治病的p53基因转入肿瘤细胞内，而对正常细胞无害。 实例 前景 p53基因治疗已从实验室走向临床，走向产业化。p53基因治疗肿瘤开了一个好头，为人类征服癌症带来了新的希望和曙光。 Thank You ! 高等教育