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环巴胺对宫颈癌细胞的生长、转移和放射敏感性影响及其机制的初步研究临床医学(放射)专业论文
目 录
HYPERLINK \l _bookmark0 前言 1
第一部分 环巴胺对宫颈癌细胞增殖、浸润转移能力的影响 7
HYPERLINK \l _bookmark1 第二部分 环巴胺对宫颈癌细胞放射敏感性的影响 22
HYPERLINK \l _bookmark2 结论 30
综述 31
HYPERLINK \l _bookmark3 攻读学位期间学术活动总结 40
HYPERLINK \l _bookmark4 致谢 41
环巴胺对
环巴胺对宫颈癌细胞的生长、转移和放射敏感性影响及机制的初步研究
前 言
前
前 言
环巴胺对宫颈癌细胞的生长、转移和放射敏感性影响及机制的初步研究
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前 言
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,其死亡率仅次于心血管疾 病。截止到 2020 年,全世界恶性肿瘤发病率将会比现在增加 50%以上。随着人们 对肿瘤认识的不断加强,对肿瘤的治疗有了新进展,已从过去的单一治疗转变成 现在的以手术、化学药物治疗、放射治疗为主,辅以中医、内分泌及其它治疗的 综合治疗。目前,手术治疗主要应用于实体瘤;放射治疗主要对头颈部、食管、 前列腺等部位的疗效确切;化学药物治疗多用于治疗中晚期肿瘤患者,也常做为 手术及放疗的辅助治疗。尽管各种疗法各具特色,但也存在着局限性。随着医学 技术的更新和进步,治疗肿瘤的各种手段也取得了新的进展[1]。
宫颈癌是指发生在子宫颈阴道部及宫颈管的恶性肿瘤。在世界范围内,每年 约有二十多万女性死于宫颈癌。在妇科肿瘤病中,宫颈癌的发生率仅次于乳腺癌。 经过广泛开展妇科普查发现宫颈癌的发病正呈现一种年轻化趋势。目前的治疗手 段主要以手术和放射治疗为主,也可采用中西医结合综合治疗。随着抗肿瘤药物 的不断发现,化学药物治疗在宫颈癌治疗中逐渐被重视,并取得一定成效[2]。
放射治疗是治疗宫颈癌的主要手段之一。大部分的宫颈癌患者需要把放射治 疗做为单独治疗或综合治疗手段。宫颈癌的放射治疗包括外照射及腔内照射两部 分,各个分期的宫颈癌均可采用放射治疗,而早期病例以腔内放射治疗为主,体 外放射治疗为辅;中期病人内外各半;晚期病例多以体外放射治疗为主。但是, 临床上发现中晚期或已转移肿瘤对放疗不敏感。从病理分型来看,高分化鳞癌、 粘液腺癌、腺癌等宫颈腺癌对放射治疗也不敏感,如果加大照射剂量,则会使周 围正常组织、器官受到损伤[3-4]。对于一些肿瘤放射治疗不敏感或敏感性很低的机 制目前已证实的有:与 DNA 双链断裂损伤修复能力、细胞周期调控、细胞凋亡情 况有关。因此,提高宫颈癌细胞对放射治疗敏感性的增敏药研究也是当今宫颈癌 放射治疗的研究方向之一。
大量研究证实 Hedgehog 信号通路对哺乳动物胚胎期的组织分化和发育起着至 关重要的作用,可以决定四肢的左右对称性和许多器官和组织的形成模式。后有 研究发现,Hedgehog 信号的调节是肿瘤治疗的新靶点[6-8]。Hedgehog 信号的激活
和异常与包括宫颈癌在内的多种人类恶性肿瘤的发生和发展有着密切关系,并且
参与肿瘤细胞的生长、分化、增殖和转移[9-11]。在哺乳动物体内有三种 Hedgehog 同源物质,即 IHH, DHH 和 SHH,而其中以 SHH 为主。正如下图所示,现已知道 Hedgehog 信号蛋白家族成员主要由一个羧基端(Hh-C)和一个氨基端(Hh-N)两 个结构区域组成。Hedgehog 信号通路蛋白必须通过与其受体 Patched、Smoothened 形成相应复合物来 完成信号传导。 Hedgehog 信 号 通 路 通 过 两 个 跨 膜 蛋 白 Smoothened(Smo)和 Patched(Ptch)介导向细胞内传递信号。在人类基因组中 存在有两种 Patched 同源基因:Patched 1 和 Patched 2,分别编码各自相应的蛋白。 Ptch 蛋白家族成员都属于含 12 次跨膜结构域的膜蛋白,Ptch 蛋白与 Hedgehog 结 合后,发挥负调控 Hedgehog 信号通路的作用。Smo 蛋白家族与 G 蛋白耦联受体同 源,属于 7 次跨膜蛋白,Smo 蛋白家族的功能受 Ptch 蛋白家族的影响:当存在 Hh 信号分子时,Hh 信号分子结合到 Ptch-Smo 复合物的 Ptch 蛋白上,引起 Smo 与 Ptch 组成的受体复合物空间结构的改变,从而解除 Ptch 对 Smo 的抑制作用,Smo 活化, 信号开始向细胞内传递,传递给转录因子 Gli,开始一系列转录反应;但当 Hedgehog 信号分子不存在时,Ptch 直接与 Smo 相互作用,从而导致 Smo 分子向细胞内传递 信号的抑制[12,13]。
研
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