课件：生化药物制造工艺.ppt

考 试 写一篇有关某一种生化药物或微生物药物的制造工艺，内容包括该药物的结构特点、性质、应用、制造工艺等。 要求：不能与教材内容重复，同学之间不能有重复，不能从网上原版抄袭，不少于4000字。 下次课结束交上。 * * 聚乙二醇化技术(PEGylation)是一种先进的药用大分子修饰技术。聚乙二醇分子与药物分子连接，能够增大药物的相对分子量，达到延长药效，降低毒性，增大药物的水溶性等效果，聚乙二醇化技术(PEGylation)是改善药物临床效果的重要手段。 基因工程，又称基因操作，DNA重组技术，基因克隆，分子克隆等。克隆就是来自同一祖先的相同副本或拷贝的集合，而获得同一拷贝的过程则称为克隆化，也就是无性繁殖。蛋白质工程是研究蛋白质的结构及结构与功能的关系，然后人为地设计一个新蛋白质，并按这个设计的蛋白质结构去改变其基因结构，从而产生新的蛋白质。1983年，美国生物学家厄尔默首先提出了“蛋白质工程”的概念，随即被广泛接受和采用。蛋白质工程是以蛋白质结构与功能关系的知识为基础，通过周密的分子设计，把蛋白质改造为合乎人类需要的新的蛋白质。人们利用分子遗传学的知识和对蛋白质结构的了解，在实验室条件下，设计出全新的优良蛋白质。利用基因工程生产的胰岛素就是蛋白质工程的第一个成功范例。由于蛋白质工程是在基因工程的基础上发展起来的，在技术方面有许多同基因工程技术相似的地方，因此人们也把蛋白质工程称为第二代基因工程。蛋白质工程与基因工程的区别蛋白质工程就是根据蛋白质的精细结构与功能之间的关系，利用基因工程的手段，按照人类自身的需要，定向地改造天然的蛋白质，甚至创造新的、自然界本不存在的、具有优良特性的蛋白质分子。蛋白质工程自诞生之日起，就与基因工程密不可分。基因工程是通过基因操作把外源基因转入适当的生物体内，并在其中进行表达，它的产品还是该基因编码的天然存在的蛋白质。蛋白质工程则更进一步。它可以根据对分子预先设计的方案，通过对天然蛋白质的基因进行改造，来实现对它所编码的蛋白质进行改造。因此，它的产品已不再是天然的蛋白质，而是经过改造的、具有了人类所需要的优点的蛋白质。天然蛋白质都是通过漫长的进化过程而形成的，而蛋白质工程对天然蛋白质的改造，好比是在实验室里加快了进化的过程。 * 聚乙二醇分子与药物分子连接，能够增大药物的相对分子量，达到延长药效，降低毒性，增大药物的水溶性等效果，聚乙二醇化技术是改善药物临床效果的重要手段。 * * * * 不同蛋白质具有不同的等电点，利用蛋白质在等电点时溶解度最低的原理，可以把蛋白质混合物分开。这样沉淀出的蛋白质保持着天然构象，能重新溶解于适当的pH和一定浓度的盐溶液中。 * DEAE –纤维素（二乙基氨基乙基纤维素） * * * 美国Eli Lilly公司于1982年首先利用重组DNA技术合成人胰岛素，标志着生物工程药物时代的开始。现在已有超过50多种基因药物已进入市场并有350多种基因重组药物正在进行临床前试验，预计在下一个10年内，生物工程工业将是在医药领域发展最快的一个领域。现代生物工程的发展可以根据人们的设计来改造胰岛素肽链的个别氨基酸或序列使其产生我们需要的某种功能如增加作用时间、提高稳定性等，目前有300多个胰岛素相似物已在实验室制备出来，并且有些已进入市场，主要有短效的Insulin Lyspro（Humalog）和Insulin Aspart（Novolog），长效的有Insulin glargine和丹麦Novo公司生产的NN304又称Detemir。随着人类基因组计划的完成，由重组DNA技术制备胰岛素而开创的生物工程技术的成功必将为人类的医学发展带来深远的影响。 * 通化东宝药业股份有限公司生产“甘舒霖”填补了国内空白，使中国成为继美国、丹麦之后能生产基因重组人胰岛素、甘精胰岛素的国家。目前，投资总额为3﹒5亿元的国家振兴东北老工业基地重点扶持项目—东宝基因重组人胰岛素二期扩建工程正在紧张引进和安装国外先进设备，公司已成为国内最大的人胰岛素生产基地之一。 * 酸醇提取后合并提取液。 * 随着分子生物学和遗传工程的发展，包括反义核酸技术在内的基因治疗应运而生。 * * 国外已有反义药物应用于临床，Science杂志1998年7月报道了第一个通过FDA（食品和药物管理局）咨询委员会认证的反义药物，即用于治疗艾滋（AIDS）病人巨细胞病毒感染的视网膜炎的Fomivirsen（也称福米韦生），这是Isis公司的一大成果，此外还有多种反义药物正用于临床试验或已上市。 * * * * * * * * * 多糖在自然界分布极广，亦很重要。有的是构成动植物细胞壁的组成成分，如肽聚糖和纤维素；有的是作为动植物储藏的养分，如糖原和淀粉；有的具有特殊的生物活性，像人体中的肝素有抗