赶山鞭化学成分及生物活性研究-中西医结合药理学专业论文.docxVIP

华中科技大学博士学位论文创新点概述 论文题目：赶山鞭的化学成分及生物活性研究 学科（专业）、研究方向：中西医结合药理学、中药药效物质基础及药理活性研究 论文中的主要创新点（不够可附页） 本论文通过各种色谱分离纯化技术、波谱分析、晶体 X-ray 和 ECD 计算等手段，从赶 山鞭 95%乙醇提取物中分离并鉴定了 82 个化合物（包含新化合物 27 个），包括多种骨架 类型的 PPAPs 63 个、简单间苯三酚衍生物简单间苯三酚衍生物 4 个，口山酮 7 个，黄酮 2 个，甾体 2 个，其他类型化合物 4 个。在这些化合物中，包括新化合物 27 个，其中化合 物 20 的侧链与金刚烷骨架的羰基缩合，形成了一个全新的与金刚烷骈合的呋喃环，化合 物 41 为侧链降解形成了具有半缩醛结构的[3.3.1]类的 PPAP 衍生物，这在自然界是非常少 见的。化合物 8?14、16、19、21?28、30、34?40、49、51、61?76 和 78 共 44 个已知化合 物均为首次从该植物中分离得到。通过 ECD 的计算、X-ray 衍射以及对比 CD 谱图等方法， 我们确定了大部分新化合物的绝对构型，这为极性很小、绝对构型确定困难的 PPAPs 的深 入研究奠定了基础。 同时，对部分新化合物进行了人体五种肿瘤细胞的体外细胞毒活性和抗 HIV-1 活性测 试。大部分化合物表现出了一定程度的细胞毒活性，其中化合物 4 的对 HL-60 和 A-549 的 抑制作用优于阳性对照药顺铂，化合物 7 对 A-549 的作用也优于顺铂，值得继续深入研究。 此外，我们也对部分新化合物进行了初步的抗 HIV-1 活性筛选，其中化合物 7 表现出对 HIV-1 一定的抑制作用，半数有效量 EC50 和选择指数 SI 分别为 3.35 μM 和 3.54。 博士学位论文主要研究成果的发表或获奖情况 序号 发表论文题目/获奖成果名称 刊物名称/获奖 部门 刊物/奖励级别 发表论文/ 获奖时间 作者署 名名次 1 Hyperattenins A–I, Bioactive Polyprenylated Acylphloroglucinols from Hypericum attenuatum Choisy RSC Advances A （IF 3.708） 2014.12 共同第 一 2 Two New Adamantyl-Like Polyprenylated Acylphloroglucinols from Hypericum attenuatum choisy Tetrahedron Letters B （IF 2.391） 2015.2 第一 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我 所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研 究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本 声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名： 日 期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可 以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制 手段保存和汇编本学位论文。 必威体育官网网址，在 年解密后适用本授权书。 本论文属于 不必威体育官网网址。 学位论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日 华中科技大学博士 学位论 华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文 目 录 摘要 ……………………………………………………………………………………….I ABSTRACT III 第一章 赶山鞭的化学成分研究 1 1.1 前言 1 1.2 结果与讨论 2 1.3 新化合物结构鉴定 4 1.3.1 [7.3.1.13,11.03,7]环系化合物 4 1.3.2 [3.1.13,7]环系化合物 18 1.3.3 [6.3.1.13,10.03,7]环系化合物 22 1.3.4 [4.3.1.13,8]环系化合物 24 1.3.5 [3.3.1]环系化合物（一）27 1.3.6 [3.3.1]环系化合物（二）34 1.3.7 简单间苯三酚衍生物 47 1.4 实验部分49 1.4.1 实验仪器与材料49 1.4.2 样品来源 50 1.4.3 提取分离50 1.5 药理活性研究53 1.4.1 抗肿瘤活性筛选实验 53 1.4.2 抗 HIV 活性筛选实验 57 1.6 小结61 1.7 化合物理化