课件：遗传病诊断及产前诊断.ppt

由于遗传病的治疗还没有理想的方法，目前临床遗传的重点是如何诊断遗传病，特别是产前诊断，以达到防止有遗传缺陷的患儿出生。 你有血友病吗？血液不凝可别怪我！ 遗传病的诊断、治疗及产前诊断 第一节 遗传病诊断 1、病史、症状、体征 病史采集、外貌特征、发育状况。 2、系谱分析 单基因，多基因；显性，隐性；常染色体，性染色体。 表现度、外显率、隔代遗传。 遗传方式、发病风险。 3、染色体检查标本—外周血、绒毛、羊水、活检组织。分带—G-, R-, C-, [荧光原为杂交(FISH)]分析—数目（单体、多体）、结构（易位、缺失、倒位‥)指征—智力障碍、发育畸形、多发流产、不育等。 利用FISH技术检测染色体易位。 4、生化检查 主要用于分子病和先天性代谢缺陷。 5、基因诊断 直接诊断被检者的DNA或RNA。发展最快，前景最好。直接DNA检测——缺失、突变、重排….。间接遗传标记检测—多态性，连锁分析。 基因诊断技术：分子杂交、分子扩增、分子测序。 第二节 遗传病治疗 遗传病的治疗至今没有理想的方法。以预防为主。 基因治疗的发展为遗传病治疗带来了新的希望。 常规治疗 手术治疗—移植、修补、矫正。 药物及饮食—禁其所忌：如苯丙酮尿症者低苯丙氨酸饮食 去其所余：排泄剂、螯合剂、血液过滤等 补其所需：补充酶或其他蛋白 基因治疗 基因治疗是一种用正常或野生型基因导入靶细胞，校正或置换致病基因的治疗方法。 基因治疗的策略 1. 基因置换（gene replacement) 2. 基因修复（gene correction） 3. 基因增补（gene augmentation） 4. 基因失活（gene inactivity） 5. 免疫调节（immune adjustment） 基因治疗的基本流程 1. 目的基因的选择和制备 2. 目的基因的转移方法 3. 靶细胞的选择 4. 外源基因的表达与检测 基因治疗目前存在的问题 1、表达稳定性较差或丢失，错误RNA，靶细胞寿命短。 2、病毒载体的安全性，感染，癌变。 3、表达效率不高。 4、对病毒载体的免疫排斥。 5、伦理问题 21-三体的产前检查 １、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) ? UE3(雌三醇) ? HCG(绒毛膜促性腺激素) ? 检出率为48%~83%。假阳性率为5%。 ３、引物原位扩增(PRINS) 研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是21q22，在此区域内估计有50~100个基因，其中含SOD1(过氧化物歧化酶１)、CBS(胱硫醚?-合成酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表现出相应体征。 地中海贫血 １、胎儿染色体检查 ２、孕妇血清标记物检查 由于大多数21－三体的母亲小于35岁，又不可能对所有孕妇做羊水染色体检查，所以检查孕妇血清标记物不失为一种实用的方法。 血清标记物为: AFP(甲胎蛋白) ? UE3(雌三醇) ? HCG(绒毛膜促性腺激素) ? 检出率为48%~83%。假阳性率为5%。 ３、引物原位扩增(PRINS) 研究表明，导致21-三体症状的21号染色体片段主要是21q22，在此区域内估计有50~100个基因，其中含SOD1(过氧化物歧化酶１)、CBS(胱硫醚?-合成酶)、CRYA1(晶体蛋白A1)、ETS2(癌基因）等。所以含21q22片段的部分三体也将表现出相应体征。 地中海贫血