课件：前列腺癌的内分泌治疗.ppt

（五）抗肾上腺分泌药物 安体舒通：100mg，每日1次，口服。 通过抑制肾上腺和睾丸微粒体细胞色素P450 及17-羟化酶而抑制雄性激素的形成。适用于 睾丸切除后的转移性前列腺癌。 需严密观察低血钾的发生。 氨基导眠能：500~1000mg，每日3次，口服。 可阻止胆固醇向孕烯醇酮的转化而抑制睾丸 及肾上腺合成产生雄激素，同时也可抑制醛 固醇、皮质醇及雌激素的合成，类似于肾上 腺切除术。适用于内分泌治疗无效或复发性 前列腺癌。副作用多，需慎用。 （六）雄激素全阻断（MAB-Maximal  Androgen Blockade）。 在前列腺癌的内分泌治疗中最重要的发现就是睾丸和肾上腺产生大致相等数量的双氢睾酮（DHT），而双氢睾酮是刺激正常的以及癌性前列腺细胞生长和产生功能有活性的雄性激素。 MAB是指同时去除睾丸和肾上腺的雄激素作用，方法是患者在接受去势治疗（如：外科去势或药物去势）的同时，给予抗雄激素治疗，以达到理想的前列腺癌治疗效果。 LHRH类似物和抗雄素治疗的联合治疗 1．方案： 双睾丸切除+康士得 双睾丸切除+缓退瘤 双睾丸切除+尼鲁米特 双睾丸切除+CPA 戈舍瑞林+CPA 布舍瑞林+CPA 戈舍瑞林+康士得 亮丙瑞林+缓退瘤 亮丙瑞林+尼鲁米特 戈舍瑞林+缓退瘤 戈舍瑞林+CPA 布舍瑞林+缓退瘤 2．推荐方案 双睾丸切除+康士得50mg，每日1次，+保列 治5mg，每日1次。 康士得150mg，每日1次，连服5天；第6天， 诺雷德3.6mg，皮下注射，每月1次，+康士 德50mg，每日1次，+保列治5mg，每日1次。 注意事项：在运用LHRHa制剂前，必须先使 用抗雄激素药物，防止患者进入急性加重期， 使前列腺癌临床症状一过性加剧，出现不可 逆并发症。 警惕抗雄激素撤退综合征（AAW-Antiadrogen withdraw syndrome）的出现经MAB治疗后，病人临床症状及各项生化指标均可好转，但一段时间后（1-2年内）肿瘤发生进展，停止MAB后，约40%的病人临床症状及各项生化指标又可获得缓解（1年以上），这种现象即为抗雄性激素撤退综合征。 其原因可能是具有突变雄激素受体的肿瘤细胞得以增殖，此时的抗雄性激素相反起到刺激肿瘤细胞生长的作用。 因此，一旦MAB治疗无法抑制前列腺癌细胞的进展时，应立即停止抗雄性激素药物（尤其是缓退瘤）。 康士得作为抗雄激素的“急性加重期”及“撤退综合征”较缓退痛轻。 推荐采用间断性内分泌治疗（1AD- Intermittent androgen deprivation）使用MAB治疗达到临床症状缓解，PSA、睾酮等降至正常水平以下时，完全停止内分泌治疗。严密观察，若血浆睾酮水平上升，PSA值成倍数增长，则再次使用MAB治疗。美国前列腺癌协会规定，PSA每上升0.2mg，即应提高警惕，若再次成倍数上升，虽未达4mg，也应视为肿瘤进展。 警惕是否为激素非依赖性前列腺癌或肿瘤的“逃逸”现象——前列腺癌是一种异质性肿瘤，由激素依赖性和非依赖性细胞组成。雄激素阻滞可使用多数雄激素依赖性癌细胞死亡而表现出内分泌治疗的良好效果，但最终残留的雄激素非依赖性细胞继续生长而使用肿瘤复发。 激素非依赖性前列腺癌的治疗 什么是雄激素非依赖性细胞？现有以下几种解释： ①睾丸切除，只减少了前列腺内60%的雄激素，40%来自肾上腺雄激素，癌细胞在低浓度雄激素环境下逐渐适应这种环境，变为对雄激素不敏感。 ②前列腺癌原来就存在对雄激素不敏感的克隆细胞。 ③前列腺基底细胞含有大量抗凋亡基因，BCI-2或突变型P53，这些基因均具有抗凋亡的功能。 ④雄激素受体（AR）发生突变，突变后受体对雄激素不敏感。 ⑤雄激素受体表达消失。 一．内分泌治疗 酮康唑（P450依赖抑制剂） 糖皮质激素 磷酸雌二醇氮芥 5α-还原酶抑制剂 二．生长因子抑制剂 苏拉明（Suraming） 350mg/m2静脉滴注，每日1次，当血浆中苏 拉明浓度达250~300mg/ml时停药，每隔8周 重复治疗1次，治疗期间应每日使用30- 40mg氢化考的松。 三．化学药物治疗 磷酸雌二醇氮芥。 阿霉素+酮康唑。 阿霉素+乙稀雌酚。 阿霉素+顺铂。 阿霉素+丝裂霉素C+5-氟尿嘧定。 环磷酰胺。 长春新碱+雌二醇氮芥。 四．放射治疗 外照射放射治疗 组织间放射治疗 放射性锶89治疗弥漫性疼性骨转移 五．基因/免疫治疗 还处于实验研究阶段。 前列腺癌的内分泌治疗 一．概 论 前列腺癌的内分泌治疗是前列腺癌治疗的重要手段之一，