课件：阿片药品在难治性癌痛中应用.ppt

解说：对氢吗啡酮和吗啡在作用受体、起效时间、镇痛强度、代谢产物活性、半衰期、副作用、成瘾率及安全性上进行综合比较，从表中可以看到：氢吗啡酮是高选择μ受体激动剂，对k受体亲和力低，因此，较少引起烦躁不安，而吗啡对受体的选择性低，激动其它受体产生如恶心、呕吐、瘙痒、便秘等副作用多；氢吗啡酮静脉注射后10-15min即起效，从临床上来讲，起效快能够及时控制患者的疼痛；氢吗啡酮镇痛作用是吗啡的8-10倍，镇痛作用强可以更好的满足患者的镇痛需求，尤其是癌痛患者的晚期镇痛和癌痛患者晚期的姑息治疗，都有很好的效果；半衰期长，可以延长给药的间隔时间，减少用药次数；氢吗啡酮的代谢产物无毒性，更适合长期用药；成瘾率低，且治疗指数是吗啡的3倍，安全性高，患者使用更放心。 注释：治疗指数：英文名称：therapeutic index（TI）。 治疗指数为药物的安全性指标。通常将半数中毒量（TD50）/半数有效量（ED50)或半数致死量（LD50）/半数有效量（ED50）称为治疗指数。治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。 * * 解说：锐宁说明书上的适应症部分是这样表述的：本品适用于需要使用阿片类药物镇痛的患者。临床上，锐宁主要适用于各种原因引起的中至重度疼痛的镇痛治疗。包括围手术期中、重度疼痛的镇痛（如术后镇痛）、肿瘤疼痛、临终宽慰治疗（姑息治疗）、以及其它急慢性疼痛，国外有时也用于镇咳和镇静。下列患者应禁用氢吗啡酮：对氢吗啡酮、氢吗啡酮盐过敏者；本身有呼吸抑制症状缺少心肺复苏装置或监护设备的患者；患有严重或急性期哮喘的患者；存在胃肠梗阻风险的，尤其是麻痹性肠梗阻患者。 解说：氢吗啡酮用于未使用过阿片类药物的成人治疗，皮下或肌肉注射，1-2mg/2-3h，静脉0.2-1mg/2-3h，需缓慢注射2-3分钟。从另一种阿片类药物治疗转换过来的患者，请参照说明书。肝肾损伤患者为常规剂量的1/4-1/2，小于12岁的儿童及老人应减量使用，特殊人群应个性化用药。由于氢吗啡酮药效较高、脂溶性介于吗啡和芬太尼之间，无活性代谢产物，副作用小，制剂不含防腐剂，因此更适合椎管内使用。 药品使用与配制：在使用前，需观察药品是否有可见异物或者是变色。盐酸氢吗啡酮注射液可能会出现轻微的浅黄色变色，但其药效没有降低。在25℃ 避光条件下，本品与临床常见输液相容，可稳定存放24小时。24小时以后，因氧化和自然降解等因素有效成分含量略下降。成分分析及含量检测实验结果表明，72小时内盐酸氢吗啡酮注射液有效成分降低值可忽略，且降解产物对药效无影响，并不影响药效发挥和临床应用。 * * 解说：相当多的患者对吗啡严重的不良反应，如恶心、精神错乱，或肌阵挛难以耐受而不能实现充分镇痛。阿片类药物的轮替使用可改善疼痛治疗和减少副作用，而氢吗啡酮逐渐替代吗啡治疗急慢性中重度疼痛和癌症疼痛已成为一种趋势。下面就以静脉吗啡转换为静脉氢吗啡酮为例，根据等效剂量转换，介绍换算方法。 * * 解说：如采用锐宁PCIA治疗中重度疼痛，具体用药方法如下：对于中度疼痛，首次剂量0.1-0.2mg，背景输入浓度0.04mg/mL，输注速度为2ml/h，追加量0.5ml，锁定时间15min；重度疼痛患者可将背景输入浓度加至0.08mg/ml。 * * 解说：氢吗啡酮用于治疗爆发性疼痛治疗，可采用：1、氢吗啡酮2mg加生理盐水10ml，分4次静推，间隔15min，视患者疼痛情况加减剂量；2、也可一次性肌肉注射氢吗啡酮1mg，视疼痛情况，按需1mg间断肌肉注射。 * * 解说：对于晚期癌痛患者的姑息治疗，根据2012年EAPC（欧洲姑息治疗学会）阿片类药物治疗癌痛指南，可采用：1、硬膜外镇痛泵，按口服阿片类药物剂量换算成静脉输注量，硬膜外输注量按静脉输注量1/10起始，逐渐加量；2、蛛网膜下腔埋入式输注泵，按口服阿片类药物剂量换算成静脉输注量，按静脉输注量1/100起始或按硬膜外输注量1/10起始，逐渐加量。 * * 解说：患者进行锐宁PCEA镇痛治疗可采用两种方案：1、布比卡因0.125%加氢吗啡酮10ug/ml，以5-10ml/h的速度输注，适用于大多数病人；2、布比卡因0.06%加氢吗啡酮10ug/ml，输注速度5-10ml/h，适用于低血压或出现虚弱的病人。 * * 解说：蛛网膜下腔或鞘内注射氢吗啡酮：建议测试剂量：0.04 ～ 0.2 mg，治疗初始剂量：0.02 ～ 0.5 mg/，每日治疗最大剂量：10 mg，最高浓度：15 mg/ml。 * * ESMO 欧洲临床肿瘤协会 EAPC 欧洲姑息治疗协会 药代动力学 氢吗啡酮不同给药方式作用时间参数 和吗啡相比，脂溶性高，易穿透血脑屏障快速作用于中枢神经系统 通常静脉用药10~15 分钟起效，半衰期 2～3