课件：胶质瘤的综合治疗.ppt

* 胶质瘤的免疫治疗——干扰素 除对肿瘤细胞直接的细胞毒性作用外，尚有免疫修饰及免疫刺激增强作用。目前已有体外实验证实干扰素有抑制胶质瘤细胞生长的能力。 临床应用最多的是α干扰素，用于肿瘤的辅助治疗，可全身或局部用药。疗效评价尚有争论。 * 恶性肿瘤的导向治疗 以单克隆抗体为特异性载体，以化疗药物、生物毒素和放射性同位素为“生物弹头”，是单克隆抗体抗肿瘤最常用的免疫治疗方法。 单克隆抗体多为异源性鼠源蛋白，在人体内能够诱发免疫排斥反应，多次使用后疗效逐渐降低。另外，抗体分子也不易通过血脑屏障。 用基因工程的方法可以得到人鼠嵌合性抗体、单链抗体和双特异性抗体等，但得到的抗体活性较低，临床应用效果差。 * 过继性免疫治疗 关键：在体外获得足够量的，杀伤活性强的免疫活性细胞。 近来研究发现，应用PHA、CD3和小剂量IL-2诱导人外周血单个核细胞，诱导扩增出新型抗胶质瘤免疫效应细胞PHA-CD3AK，其对体外培养的BT325胶质瘤细胞株的杀伤能力上均较以前的CD3AK细胞增强许多倍，而且IL-2的用量明显减少，从而大大降低了脑水肿的发生率。　 * 胶质瘤疫苗的研制 用肿瘤细胞合成相应的抗原肽疫苗，用来诱发宿主抗原特异性的细胞免疫和体液免疫反应，是肿瘤治疗的前沿课题。 T淋巴细胞的致敏、激活和扩增均依赖于抗原提呈细胞提供肿瘤抗原多肽，并提供共刺激信号。树突状细胞是体内最强的专职抗原提呈细胞，以此为基础的疫苗在治疗胶质瘤中获得很好的疗效。 * 基因治疗Genetic therapy * 胶质瘤基因治疗的策略 导入自杀基因到肿瘤。 增强肿瘤的免疫原性。 增强免疫细胞的抗瘤活性。 阻止免疫抑制因子的产生。 阻断有害基因的表达。 导入抑癌基因。 阻断肿瘤细胞产生生长因子或者表达生长因子受体。 阻断肿瘤细胞中血管内皮生长因子的表达，减少肿瘤血管的生成。 阻断肿瘤细胞过度表达细胞粘附分子和组织溶解酶和金属基质蛋白酶，减少肿瘤的侵袭性和迁移性。 阻断肿瘤细胞间生长增殖各种信号的传导。 阻断肿瘤细胞多向耐药基因的表达，提高肿瘤细胞对大剂量化疗药物的敏感性。 * HS-tK基因治疗胶质瘤 原理 逆转录病毒载体的细胞体内HS-tK（单纯疱疹胸腺嘧啶核苷激酶）基因转移的基因疗法，就是直接将逆转录病毒修饰的细胞注射到肿瘤内，逆转录病毒载体细胞不断排出病毒颗粒，持续将HS-tK基因转移到增殖活跃的肿瘤细胞中，当应用抗疱疹药物无环鸟苷（GCV）治疗时， HS-tK基因使宿主肿瘤细胞产生敏感性激酶，导致肿瘤细胞的死亡。 作用 选择性杀伤肿瘤细胞（只感染分裂增殖的细胞） 旁观者效应（导致临近肿瘤细胞的死亡） 破坏肿瘤的供瘤血管（肿瘤产生的促血管生成因子促进血管内皮细胞大量增殖，使之成为靶细胞） 免疫治疗作用（部分肿瘤细胞表达HSV-Tk，使肿瘤的免疫源性增强） * 反义核酸治疗技术 反义核酸治疗技术是应用能与目的基因或其mRNA互补的核酸链，使这与目的基因结合，在目的基因的复制、转录、剪切、mRNA的转运和翻译水平抑制目的基因的表达。 目前常用的胶质瘤反义治疗有：反义IGF-1，反义VEGF，反义EGFR，反义TGF等。 体内外试验证实应用反义核酸技术封闭端粒酶基因的表达，可以降低肿瘤的端粒酶活性，抵制肿瘤生长，诱导细胞分化和死亡。 * 诱导分化治疗胶质瘤Induction of differentiation * 诱导分化治疗胶质瘤概述 肿瘤细胞区别于正常细胞的一个主要特征在于分化障碍。分化障碍不仅在胶质瘤的形成中起重要作用，而且也是胶质瘤由低度恶性转变为高度恶性的主要原因。 诱导分化治疗强调逆转肿瘤细胞恶性表型，使其趋于成熟分化，而一般不引起肿瘤细胞的杀伤。从而克服了以往传统疗法在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞的损伤。 诱导分化有可能成为补充和改进胶质瘤常规治疗、提高疗效的一个重要手段。研究表明，诱导分化与放、化疗联合应用，能提高胶质瘤细胞对放疗和化疗的敏感性，减少放、化疗药物的剂量从而降低其毒副作用。 * 主要分化诱导剂 极性化合物 例如：六亚甲基双乙酰胺等。 维A类化合物 例如：全反式维A酸（A-TRA）、13顺式维A酸、9顺式维A酸等。 芳香脂肪酸 例如：苯乙酸、苯丁酸等。 环腺苷酸衍生物 多种细胞因子 * 诱导分化治疗胶质瘤现状 该疗法已相继在急性早幼粒细胞白血病等多个肿瘤模型中应用成功。 在胶质瘤治疗中研究较多的是维A 类化合物。 维A类化合物和芳香脂肪酸已进入临床实验，Ⅰ期实验证实ATRA和苯乙酸能使部分高度恶性的胶质瘤患者得到改善，但Ⅱ期临床结果却不如预期的理想。 寻找更为高效、低毒、使用方便的分化诱导剂是目前一个迫切需要解决的问题。 * 微波治疗Microwave therapy * 微波治疗胶质