课件：乙肝临床意义.ppt

* * * 至少有以下三种情况: 1) 在HBsAg阴性个体中仍有HBV存在 2) 对于母亲HBsAg阳性，新生儿疫苗接种失败 3) 对于正位肝移植，免疫预防剂失败(OLT) Reference: Locarnini, S. A. 1998. Hepatitis B Virus Surface Antigen and Polymerase Gene Variants: Potential Virological and Clinical Significance. Hepatology 27: 294 - 297. orthotopic 通常于免疫区段称 “a” 决定簇,aa124-147 其中更容易变异的为接近于aa141–145(此部位是抗体必需结合的部位)。最多的据报道是Gly-145-Arg 抗原,抗体是免疫反应的核心! References: Coleman, P. F. et al. 1999. Immunoassay Detection of Hepatitis B Surface Antigen Mutants. J. Med. Virol. 59: 19 - 24. Ijaz, S. et al. Novel Immunoassay for the Detection of Hepatitis B Surface ‘Escape’ Mutants and Its Application in Liver Transplant Recipients. J. Med. Virol. 63: 210 - 216. Kalinina et al.第一个报道，HBV S 于暴肝中分离的变异导致严重的病毒分泌缺陷，此现象造成细胞迅速死亡，而肝衰竭。Gly 145 Arg 为其中的一个变异造成暴肝。 Kalinina, et al. 2001. A Dominant Hepatitis B Virus Population Defective in Virus Secretion Because of Several S-Gene Mutations from a Patient With Fulminant Hepatitis. Hepatology 34: 385 - 394. 影响乙肝防疫(疫苗),流行(血站, 医院筛查)和诊断 假阴性结果将会产生不必要的复杂性或延误诊断. 90% 感染HBV 的新生儿将成为慢性携带者。根据美国CDC的统计此人群中的死亡率为 15-25% (见CDC website ) 美国 CDC 估计美国 22,000 HBV阳性的母亲将产子。有变异情况的约 1.0-4.6%。所以在美国此人群中, 每年有220-1012 人发生变异 长期慢性乙肝病人的病毒突变 经历多种治疗方案的乙肝病人---治疗压力 病毒复杂共感染人群 免疫系统疾病的乙肝人群 其他(移植等)…… 正常人群中低水平的HBsAg(5ng/ml)为2~3% 在HBsAg(+)人群中占23~24% 其中1ng/ml占45%左右(在低水平HBsAg样品中) 中国肝炎人口多,基数大 造成确诊的困难 医院内的感染 输血传播 母婴传播的阻断 German Permanent Vaccination Commission(STIKO) 无应答者:无抗体产生(5%人群百分比) -- 加强计量复种 低应答者:10mIU/ml(10%人群百分比) -- 加强计量复种 中应答者:10~100mIU/ml (65%人群百分比)– 无须复种 高应答者:100mIU/ml (20%人群百分比)– 无须复种 无应答者:无抗体产生 -- 复种并随访Anti-HBs 低应答者:10mIU/ml --复种并随访Anti-HBs 中应答者:10~100mIU/ml – 每3~6个月Anti-HBs评估 高应答者:100mIU/ml – 10年后复种 血清乙肝标志物（两对半）定性测定始于80年代中期，对乙肝的疾病诊断、病程监测、疗效观察起到了一定的作用。肝炎的恢复是一个动态过程，用阳性或阴性来判定结果会给临床带来许多困惑。随着临床医学的迅速发展，定性检测已远远不能满足临床及患者的要求。由于受检测抗原抗体“定性”结果不是“阴性”就是“阳性”，只能作程序式的、机械的判断，对某些结果不能作出合理解释，存在较大的缺陷，无法动态观察病情和疗效变化，为临床所能提供的信息有限。随着医学检验中新型标记方法的建立（时间分辨荧光免疫分析技术），使得 “两对半”定量测定成为可行，大大弥补了酶标（ELISA）定性检测的不足之处。 时间分辨荧光免疫技术（TRF）检测H