课件：酶与维生素.ppt

SH S E + Hg2+ E Hg + 2H+ SH S SH Cl S E + As-CH=CHCl E As-CH=CHCl + 2HCl SH Cl S 巯基酶 路易士气 例2：巯基酶的抑制 巯基酶 S E Hg + S COONa CHSH CHSH COONa SH E + Hg SH COONa CHS CHS COONa 二巯基丁二酸钠 S CH2OH SH CH2OH E As-CH=CHCl + CHSH E + CHS S CH2SH SH CH2S As-CH=CHCl 二巯基丙醇 解毒方法： （二）可逆抑制作用 抑制剂与酶或酶-底物以非共价键结合，使酶活性降低或丧失，用透析或超滤等方法能将其去除，酶活性能够恢复。这种抑制作用称为可逆抑制作用。 可逆抑制作用包括竞争性和非竞争性抑制。 1.竞争性抑制 概念： 抑制剂和底物的结构相似， 可与底物竞争同一酶的活性中心，从而阻碍酶与底物结合，使酶促反应速度减慢，这种抑制称竞争性抑制。 反应模式： 举例1： 丙二酸对琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制 举例2： 磺胺类药物对二氢叶酸合成酶的抑制  举例3： 抗代谢物的抗癌作用 特点： I与S的结构相似，两者竞争同一酶的活性中心。 I与酶的活性中心结合后，酶不能发挥催化作用。 抑制作用的强弱取决于[I]和[S]的相对比例。 当[I]不变时，可通过增大[S]减弱或解除抑制。 Vmax不变，Km增大。 2.非竞争性抑制 概念：抑制剂与底物结构不相似，不与底物竞争酶的活性中心，而是与酶活性中心以外的必需基团结合，使酶活性降低，这种抑制称为非竞争性抑制。 反应模式： 特点： 抑制剂结构与底物的分子结构不相似。 抑制剂与酶活性中心外的必需基团结合。 抑制作用的强弱取决于[I]，不能通过增加[S]减弱或解除抑制。 4. Vmax降低，Km不变。 举例： 哇巴因对细胞膜上Na + -K + ATP酶的抑制 二、化学修饰调节(chemical modification) 定义：酶蛋白肽链上的某些基团可在酶的催化下发生可逆的共价修饰，从而引起酶活性改变，这种调节称为酶的共价修饰或化学修饰。 类型: 磷酸化与脱磷酸化（最常见） 乙酰化和脱乙酰化 甲基化和脱甲基化 腺苷化和脱腺苷化 －SH与－S－S互变 特点： ①受共价修饰的酶有（高）活性和无（低）活性两种形式； ②具有瀑布效应（级联效应）； ③是体内经济、有效的快速调节方式。 第四节 酶与医学的关系 酶在医学上的应用 酶与疾病的发生 酶缺陷或酶抑制均能引起疾病。 酶与疾病的诊断 血清酶活性的测定对疾病的诊断、治疗评价和预后判断具有重要意义。 酶与疾病的治疗 酶可作为药物治疗疾病。 酶与医学研究 酶可作为试剂用于临床检验；可作为工具用于科学研究。 酶 缺 乏 或 异 常 引 起 的 疾 病 酶 疾病 苯丙氨酸羟化酶 苯丙酮酸尿症 6—磷酸葡萄糖脱氢酶 谷胱甘肽过氧化物酶 溶血性贫血 新生儿黄疸 酪氨酸酶 白化病 细胞色素氧化酶 氰化物中毒 胆碱酯酶 有机磷中毒 一、酶与疾病的发生 二、酶与疾病的诊断—血清酶活性测定 酶 主要临床应用 谷丙转氨酶(ALT) 肝实质疾患 谷草转氨酶（AST） 心肌梗塞、肝实质疾患 胆碱酯酶 有机磷中毒 乳酸脱氢酶(LDH) 心肌疾患、肝实质疾患 淀粉酶 胰腺疾病 碱性磷酸酶 骨病、肝胆疾患 胰蛋白酶(原) 胰腺疾病 肌酸激酶 心肌梗塞、肌肉疾患 醛缩酶 肌肉疾病 酸性磷酸酶 前列腺癌、骨病 γ谷氨酰转移酶 肝实质病变、酒精中毒 5′核苷酸酶 肝胆疾患 山梨醇脱氢酶 肝实