课件：解读更年期妇女症状及应对方案.ppt

* HRT治疗的担忧及解决方案 单雌激素治疗和雌孕激素联合治疗均不影响体重1 HRT与子宫内膜癌---加用孕激素能够保护内膜2 1、Norman RJ,et al.Cochrane Database Syst Rev,2000(2):CD001018 2、JAMA.1996;275(5):370-5 PEPI子宫内膜活检结果 安慰剂 E EP序贯 EP连续 N 119 119 118 120 正常 98% 38% 95% 99% 单纯增生 1% 28% 3% 1% 复合增生 1% 23% 2% 0% 不典型增生 0% 12% 0% 0% 腺癌 1% 0% 0% 0% A级证据：CEE/MPA复合制剂的安全性与安慰剂相当 A级证据：CEE/MPA复合制剂的安全性与安慰剂相当 * HRT治疗的担忧及解决方案 HRT与乳腺癌（IMS 2011) 不同国家的乳腺癌发病率不尽相同，因此现有的数据并不适用于所有地区。乳腺癌与绝经后HRT的相关性程度还存在很大争议 女性应当放心的是与HRT有关的可能增加乳腺癌风险是很小的（少于每年0.1%，即小于每年每1000人中有1人），并小于由于生活方式因素如肥胖，酗酒所带来的风险 来自WHI随机对照数据显示，初次使用HRT的患者中在5-7年内不会增加乳腺癌风险 HRT与血栓形成风险---可以规避的风险 肝脏首过效应 口服药物首先通过肠系膜静脉汇集到肝门静脉，进入肝脏 口服雌激素在肝脏代谢可影响凝血与抗凝系统的平衡 使用雌激素补充治疗前，根据个人情况和家庭病史筛选血栓形成高风险患者 对于血栓形成高危险因素患者可采用经皮吸收17β雌二醇 * 禁忌症 已知或怀疑妊娠 原因不明的阴道出血或子宫内膜增生 已知或怀疑患有乳腺癌 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤 患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病（近6个月内） 严重肝肾功能障碍 血卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮 脑膜瘤（禁用孕激素） * 子宫肌瘤 子宫内膜异位症 尚未控制的糖尿病及严重高血压 有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症 乳腺良性疾病 乳腺癌家族史 慎用情况 * 启用时机 指南一致支出：早期使用 中国：在卵巢功能开始减退并出现相关症状即可应用 亚洲：在绝经过渡期或早期使用受益最大 专家：在绝经早期启用HRT对疗效更好 国际：绝经过渡期开始HRT可以对并发症如骨折、潜在的心脏、大脑疾病提供保护 * 育龄期女性血循环中 每日产生60-600ug的E2才够维持E2血浓度在40pg/ml－400pg/ml 绝经后女性血循环中 每日产生15-25ug的E2 －－雌激素的利用包括转运，代谢，靶组织利用等生理环节，那么在血循环中有多少的E2才能够维持生理的雌激素血浓度呢？ 治疗上对于绝经后的女性只需要把雌激素补充到早卵泡期水平即可，即：E2血浓度40pg/ml（或补充外源性雌激素到血循环E2到60ug） 使用剂量 * 雌激素的体内代谢过程 雌激素可从皮肤，粘膜，皮下，肌肉和胃肠道等多种途径吸收，雌二醇口服后从胃肠道迅速吸收，主要吸收部位在胃和小肠上段，但由于在肝脏迅速吸收代谢失去作用，故口服效价低。 * 口服雌激素，由天然植物提取或从动物提取的多种雌激素混合而成，含有戊酸雌二醇、水溶性雌酮硫酸钠、马烯雌酮硫酸钠、马萘雌酮硫酸钠等成分。 该类药物为雌二醇透皮吸收制剂。涂于皮肤，透皮吸收后，暂时储存于皮下组织中，后缓慢释出，用药期间血浆浓度平稳。 透皮用药可使雌二醇恒定地按生理需要量直接进入血液， 使雌二醇血浓度升致卵泡早期水平，作用于靶器官，从而使围绝经期症状减轻或消失。无首过效应，不经肝肠循环，避免了对肝脏的损害，适用于肝功能不良者。 HRT常用的雌孕激素剂型 雌激素 口服剂型 雌二醇 控释贴片 雌二醇 凝胶 * 产品 优劣势 适应人群 口服雌二醇 优：服用方便 缺：起效缓慢、肝脏首过效应带来的肝肾负担、吸收率有效、胃肠刺激、体重增加 围绝经期初期女性 凝胶雌二醇 优：暂时储存于皮下组织中，后缓慢释出、用药平稳 缺：局布给药、适用于阴道给药 反复阴道炎围绝经期女性 单方雌二醇贴片 优：恒定给药、一周一贴、方便快捷、平稳吸收 缺：增加了血栓风险、子宫内膜癌、乳腺癌等风险 切除子宫的女性 单方雌二醇缓释贴片+复方雌二醇贴片 优：恒定给药、方便快捷、平稳吸收、有效降低子宫内膜癌风险、安全性更高、效果更好 所有围绝经期女性 临床常用的雌二醇产品优劣势比较 * 绝经期女性激素治疗给药途径是目前研究热点，其中经皮雌二醇补充是未来的趋势，在美国补充雌激素的女性中70%采用经皮贴剂或乳膏补充雌二醇。 经皮补充雌二醇是未来HRT治