课件：治疗性抗体.ppt

（2）Xenomouse（异源性或异基因鼠）产生的人源性抗体 噬菌体抗体库制备的抗体通常为Fab片段或ScFv抗体，由于没有Fc段，亲和力受到极大影响，人们试图通过基因工程的手段来制备人源性抗体全抗。 1997年Abgenix公司在这方面取得了重大突破，研制成功了Xenomouse，利用这种小鼠可制备高亲和力的人源性抗体全抗。原理就是：将小鼠的全套抗体基因去除，同时将人的大部分轻链、重链基因插入到小鼠的染色体当中，这样用抗原刺激小鼠时就可以发生人抗体基因的重排，从而产生人源性抗体。 第三节 单克隆抗体（McAb） 1986年许多研究人员和公司花费了巨大的人力、物力和财力进行了治疗性抗体的研制和开发，使治疗性抗体的发展达到高潮。 如今单克隆抗体再次成为生物技术研发的热点课题。记录在案的Mabs（双特异鼠Ab）至少有69种。 大部分的Mabs是为治疗癌症而设计的，这些精心研制的抗体可识别出癌症细胞所显示的抗原； 另一部分的Mabs是为了治疗多发性硬化、类风湿性关节炎和其他一些疾病而设计的。 另外，甚至完全人源化的Mabs也正在开发之中。 称为17-1A的Mab已在德国获准上市，这是第一种用以治疗癌症的Mab。最早获得美国FDA批准上市的治疗性单抗是抗CD3单抗和CpⅡb/Ⅲa单抗。 我国自20世纪80年代开始进行治疗性抗体的研究和开发，经过10多年的努力，特别是近5年来，治疗性抗体有了重大的进展，到目前为止已有几种治疗性单抗获得国家批准进入临床试验。 马文煜教授及其课题组经过9年艰辛探索，在国内外首次将流行性乙型脑炎单克隆抗体用于临床治疗，并成功地建立了猴体乙脑模型及治疗实验，作为国家I类新药已通过国家卫生部新药审评，进入了Ⅱ期临床试验。 细胞工程中心陈志南主任开发的肝癌单克隆抗体导向治疗剂131I标记的Hab18及131I标记的酶解片段F（ab’）2作为国家I类新药均获得国家批准，进入了Ⅱ期临床试验。 现将美国正在开发的治疗性抗体列表如下： 名称 属性 研制单位 用途 开发现状 2B1?? 双特异鼠Mab National Cancer Institute 乳腺癌 Ⅰ/Ⅱ期 4197X-RA 免疫毒素 Houston Biotech 预防继发性白内障 Ⅱ期 AD-439MAb 中和抗体抗HIV-gp130蛋白的V3环 Tanox Biosystems HIV感染，爱滋病 Ⅱ期 ? AD-439和AD-519组合 全抗 Tanox Biosystems HIV感染，爱滋病 Ⅱ期? AD-519Mab 中和抗体抗HIV-gp210蛋白的C4区 Tanox Biosystems HIV感染，爱滋病 ? Ⅱ期?? AL-901 抗人IgE Tanox Biosystems 过敏性疾病，包括对过敏性鼻炎和哮喘 Ⅲ期 ALG-991 嵌合Mab Allergene 有毒常春藤 临床试验 Herceptin 抗-HER-2人源化Mab Genetech 乳腺癌 上市? 抗IgE 人源化Mab Genetech 哮喘 Ⅲ期 Avicidin Mab结合物 NeoRx 各种实体瘤 Ⅰ期 Biostent ? NeoRx ? 消除血管成形术后血管痉挛 Ⅰ期 RB96 阿霉素结合物 Bristol-Myers Squibb 癌症 Ⅱ期 ? BTI-322 Mab MedImmune，BioTransplant 急性肾排斥，移植物抗宿主病 Ⅰ/Ⅱ期 ? C225 抗EGFR嵌合Mab ImClone System 表皮生长因子受体阳性癌症 Ⅱ期 Centara 嵌合抗CD4抗体 Centocor 风湿性关节炎，T细胞淋巴瘤 ? Ⅰ期 Cen TNF 嵌合抗CD4抗体 Centocor 风湿性关节炎，炎性肠道疾病 ? Ⅱ期? ? CMA-676 Wyeth-Ayerst Lab 复发的急性髓性白血病 Ⅰ期 ? CMB-401 Wyeth-Ayerst Lab 卵巢癌 Ⅰ期 Corsevin M 12D10-Fab Fab抗体 Centocor，Corvas PTCA的溶血栓并发症，分散血管内凝血 Ⅱ期 E5Mab Pizer，XOMA 革兰氏阴性脓毒症 ? Ⅲ期 Enlimomab 抗ICAM-1 Mab Bochringer Ingelhein 中风 热损伤 Ⅰ/Ⅱ期 Ⅱ期 Hu23F2G 重组人源化单抗 ICOS 出血性休克 多发性硬化 Ⅱ期 Ⅰ期 人抗乙肝抗体 工程的全-B抗体 Protein Desig