课件：耐药时代碳青霉烯类药物的价值思考.ppt

Eriguchi，et al. Ringhou to Biseiboutu,35:95-102, 2008 500 mg、30分静注 美平与亚胺培南对绿脓杆菌的防突变浓度比较 美平 PK/PD参数 亚胺培南 5.14 hr TMIC 4.59 hr 1.96 hr TMPC 0.52 hr 38.1% TMPC/TMIC 11.4% 3.18 hr TMSW 4.06 hr 4.8?g/ml 23?g/ml 该研究显示美平与亚胺培南的耐药可能性是有区别的。美平的耐药性更低。 Nicolau DP. 2008，Data on file. 美平的峰值 亚胺培南的峰值 对绿脓杆菌，美平的抗菌活性优于亚胺培南 对于绿脓杆菌，美平的抗菌活性最高 J Infect Chemother, 2005,11:64-70 3233株 背景 不动杆菌－我们有哪些对策？ 绿脓杆菌－我们有哪些对策？ 防止耐药的策略 防止耐药的策略 多种抗生素的使用 Antibiotic heterogeneity 降阶梯 De－escalation 短抗生素疗程 Short antibiotic courses PK/PD导向的剂量优化 PK/PD optimized dosing Drusano. Clin Infect Dis 2003;36(Suppl. 1):S42–S50 Maximizing TMIC 提高剂量－安全性前体 增加给药频率 延长输注时间 美罗培南的连续静脉点滴 回顾性队列研究：美罗培南作为初始经验性治疗革兰阴性杆菌VAP患者 两组分别为 美罗培南 1克 每6小时一次连续输注 美罗培南 1克 30分钟输注 每6小时一次 Lorente et al Annals of Pharmacotherapy 2006 连续输注组 常规输注组 临床治愈率 90.5% 59.6% p0.001 延长输注时间减少耐药菌株出现 美罗培南2克每8小时一次，每次输注时间大于3小时，同时联用妥布霉素5 mg/kg /24 hrs 治疗第7日重复所有患者呼吸道标本培养 10% 患者在治疗过程中出现耐药菌株生长（以往研究发生率为25-40% ） G. Drusano Impact of pharmacodynamic dosing of meropenem on emergence of resistance during treatment of ventilator-associated pneumonia (VAP): a prospective clinical trial. ICAAC 2005 Maragakis LL. Crit Care Med 2010;38:S345-51. ICU预防多重耐药的革兰阴性杆菌 表1 ICU中预防多重耐药革兰阴性杆菌的策略 手卫生 标准接触预防（如隔离衣、手套等） 患者和工作人员的分布 预防导管相关感染的基于循证医学的措施 环境清洁和消毒 设备清洁和消毒 定植病人的确定和隔离 确定危险因素 积极进行监测性培养 监测微生物学试验结果 爆发的调查 微生物学检测技术（如测定碳青霉烯酶的改良Hodge试验） 抗感染药物管理 就定植和感染患者在部门内和部门间进行交流 旧 新 从青霉素开始 正确的初始治疗 降阶梯 基于成本效益考虑的低剂量 初始猛击治疗 低剂量= 副反应更少 低剂量? 耐药 长疗程≥2周 很少7天 * * * * * * This slide illustrates comparisons of hospital costs and length of stay in patients with resistant and sensitive Gram-negative rod (GNR) infections A retrospective analysis reanalyzed a previously defined cohort of 924 consecutive GNR infections occurring between December 1996 and September 2000 in a university hospital surgical ICU and ward [Evans/p89/col3] The analysis included 604 surgical patients with GNR infections [Evans/p90/col2] 467 sensitive and 137 resistant infections [Evans/p90/col2] R