课件：鲍曼不动杆菌.ppt

* 对β- 内酰胺类抗菌药物耐药机制 青霉素类、头孢菌素类、单环-内酰胺类和碳青霉烯 主要是β--内酰胺酶的产生 其他还包括膜孔道蛋白的缺失 外排泵的表达 青霉素结合蛋白改变 Β-内酰胺酶：以蛋白顺序分为A、B、C、D四类 A类酶为超广谱β-内酰胺酶ESBLs、 B类为金属酶、C类为头孢菌素酶AmpC酶 、D类为苯唑西林酶(OXA酶) 其中D类OXA-23型是造成鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要基因型国内外均有报道 外膜蛋白CarO缺失介导碳青霉烯类抗生素的耐药性。 2002年阿根廷学者报道 * 对氨基糖苷类抗菌药物耐药抗菌作用机制 主要是产生氨基糖苷修饰酶AMEs 即乙酰转移酶（AAC）、磷酸转移酶（APH）、核苷酸转移酶（AAD） 外膜通透性降低 主动外排 靶位突变 * 对喹诺酮类抗菌药物耐药机制 靶点蛋白结构改变 主要是DNA旋转酶A亚单位基因gyrA 及拓扑异构酶Ⅳ的C亚单位基因(parC)发生了突变 其他还有膜通透性的改变 及药物的主动外排作用 * 可移动遗传元件参与的耐药基因的传递 整合子等耐药基因转移单元的参与机制 整合子是细菌基因组存在的可移动的遗传物质，可将许多耐药基因整合在一起，由ＤＮＡ和质粒介导，以接合的方式在细菌间传递，甚至是稳定传代，从而形成细菌的多重耐药性。 目前已发现的整合子共分为9类，与鲍曼不动杆菌耐药有关的主要是Ⅰ—Ⅲ 类。 相同的整合子可以携带不同的耐药基因，相同的基因也可出现在不同的整合子上，在抗菌药物的选择压力下，整合子可不断进化，产生新的耐药表型，再继续传递，周而复始 。 * 感染的治疗—治疗原则 根据药敏试验结果 鲍曼不动杆菌对多数抗菌药物耐药率达50％或以上，经验选用抗菌药物困 难，故应尽量根据药敏结果选用敏感药物 联合用药 特别是对于XDRAB或PDRAB感染常需联合用药 通常需用较大剂量 疗程常需较长 根据PK/PD理论制定合适的给药方案 肝肾功能异常者、老年人，抗菌药物的剂量应作适当调整 混合感染，结合临床兼顾其他细菌 混合感染比例高，常需结合临床覆盖其他感染菌 * 常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物利福平、多粘菌素E、替加环素 * 常用于治疗鲍曼不动杆菌感染的抗菌药物碳青霉烯类、舒巴坦及含舒巴坦的合剂 * 感染的治疗—常用抗菌药物 药品名称 用法用量 备注 头孢哌酮舒巴坦 3.0g Q8h或Q6h 肾功能减退患者，需要调整给药剂量 严重感染者可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星联合用药 氨苄西林舒巴坦 3.0g Q6h 严重感染患者于其他抗菌药物联合 亚胺培南 1g Q8h或Q6h 与其他药物联合治疗XDRAB或PDRAB，全球范围内(包括中国)的耐药率在50％以上 美罗培南 1g Q8h或Q6h 中枢神经系统感染，剂量可增至2g Q8h 2012年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》 * 感染的治疗—常用抗菌药物 药品名称 用法用量 备注 多粘菌素E 每天2.5-5mg/kg 或每天200-400万U (100万u相当于多黏菌素E 甲磺酸盐80 mg) 分2～4次静脉滴注 该类药物的肾毒性及神经系 统不良反应发生率高，对于 老年人、肾功能不全患者特 别需要注意肾功能的监测.另 外，多黏菌素E存在明显的异 质性耐药，需联合应用其 他抗菌药物。 替加环素 首剂量100mg，之后50mg Q12h 近期各地报告的敏感性差异 大，耐药菌株呈增加趋势， 需根据药敏结果选用。由 于其组织分布广泛，血药浓 度、脑脊液浓低，需与其 他抗菌药物联合应用。 * 感染的治疗—常用抗菌药物 药品名称 用法用量 备注 米诺环素 （美国FDA100mgQ12h） 国内口服片剂首次剂量为0.2g，以后每12小时服用本品0.1g或多西环素针剂100mgQ12h 与其他药物联合使用治疗鲍曼不动杆菌 阿米卡星/ 异帕米星 0.6g Bid；严重感染者且肾功能正常者，可加量至0.8g Bid 用药期间应监测肾功能及 尿常规，有条件的最好监 测血药浓度。 利福平 在体外及动物体内研究显示，利福平与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌具有协同杀菌作用。 由于利福平为治疗结核病的主要药物之一，不推荐常规用于鲍曼不动杆菌感染的治疗。 2012年《中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识》 * 根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类 可联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物 多重耐药(MDR) 敏感的β内酰胺类或其他抗菌药 非多重耐药 鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药治疗选择 含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素 为基础的联合治疗 XDR/PDRAB 鲍曼不动杆菌感染单药治疗方案 2012年《中国鲍曼不动杆菌感