课件：降血糖药及利尿药.ppt

（三）临床应用 作用机理：为碳酸酐酶抑制剂。抑制肾脏近曲小管上皮细胞碳酸酐酶，引起利尿作用；能使房水生成减少，眼内压下降。 临床应用：主要用于治疗青光眼。 长期使用可导致酸中毒。 氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazide中效利尿药 化学名：6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪 -7-磺酰胺-1，1-二氧化物 又名：双氢克尿噻 二、Na+-Cl-协转运抑制剂 （一）氢氯噻嗪的发现 20世纪50年代，降压药和利尿药的一大突破。 （二）理化性质 1.白色结晶，无臭，略带苦味，水不溶。 2.呈酸性——磺酰基的吸电子效应 在碱性溶液中溶解 3.不稳定性——水解性 固体稳定 水溶液会发生水解 水解为芳香胺化合物，重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合，可用于鉴别。 （三）合成 （四）临床应用 作用机理：抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前端对Na+、K+离子的再吸收，只影响稀释功能。对碳酸酐酶抑制作用弱。 临床应用：本品用于治疗各种水肿、高血压、尿崩症等。大剂量或长期使用时应补钾。 （五）构效关系 活性必须 强吸电子基团 可用酮基取代 引入亲脂性基团活性 可用烷基取代 单键活性高 药名 R1 R2 R3 作用时间 剂量/mg 三氯噻嗪 -Cl -CHCl2 H 24-36 4-8 苄氟噻嗪 -CF3 - CH2C6H5 H 18-24 2-5 泊利噻嗪 -Cl CH2SCH2CF3 H 24-36 4-8 氢氯噻嗪 -Cl -H H 8-12 25-100 呋塞米 Furosemide高效利尿药 2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 速尿 1 2 4 5 三、Na+- K+ -2Cl-协转运抑制剂 （一）呋塞米的发现 在磺酰胺基的间位引入第二个磺酰胺基，利尿作用增强。 呋塞米 Furosemide （二）理化性质 白色或类白色结晶粉末，mp.206℃,无臭无味；呈较强酸性，溶于碱性溶液中；水中不溶。 酸性pKa3.9，Furosemide的酸性比噻嗪类强 – 羧基和磺酰氨基 鉴别 1、钠盐水溶液，硫酸铜溶液 绿色沉淀 2、可水解后，重氮化-偶合反应 ，希夫碱反应 （三）代谢 53.1-58.8%的药物以原型从肾排出。 17.8-21.3%与葡萄糖醛酸结合 1.9%代谢 （四）临床应用 作用机理：抑制髓袢升支粗段的髓质部和皮质部对钠、钾离子的再吸收，干扰肾功能的稀释功能和浓缩功能。 临床应用：本品用于严重水肿，急性肺水肿和脑水肿；预防急性肾功能衰竭；加速毒物排出；还有降血压作用。 药物评价 长期使用容易导致电解质紊乱，表现为“四低”（低血容量、低血钾、低血钠、低血氯碱中毒），因此长期使用应适当补钾； 耳毒性 成剂量依赖性，表现为眩晕、耳鸣、听力减退、耳聋等。可能与药物引起耳淋巴液电解质成分改变而损伤耳蜗管基底膜毛细胞有关，不宜与链霉素等氨基糖苷类抗生素合用。 其他高效利尿药 布美他尼Bumetanide 作用强度为呋噻米的40-60倍，适合于急慢性肾衰。 氨苯蝶啶 Triamterene 化学名：2, 4, 7 - 三氨基 – 6 - 苯基蝶啶 含氮 杂环类 四、阻断肾小管上皮Na+通道药物 螺内酯 Spironolactone 化学名：17β-羟基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸-γ-内酯 安体舒通 五、盐皮质激素受体阻断剂 （一）结构特点 母核为孕甾 7α位为乙酰硫基 21位甲酸与17β-OH形成内酯 （一）理化性质 1.略黄白色结晶粉末；有轻微的硫醇臭味。有旋光性；难溶于水；易溶于氯仿和乙醇。 2.显甾核的特征反应（浓硫酸显红色，有H2S↑） 螺内酯和异烟肼在甲酸溶液中反应生成可溶性黄色物质（3-氧代特征反应），在甲酸中和盐酸羟胺，三氯化铁反应产生红色络和物（乙酰硫基） 3.稳定性 空气中稳定 降解产物： 坎利酮Canrenone和二烯酮Dienone Canrenone Dienone （二）代谢 口服易吸收，70%立即被吸收，肝中代谢，代谢物为坎利酮和坎利酮酸。 （三）临床应用 醛固酮受体拮抗剂。主要作用于远曲小管和集合管 保钾利尿药。对伴有醛固酮增高的顽固性水肿有治疗作用，且可防止钾的丢失—保钾利尿药。 有高血钾症的副作用。女性化。和中效利尿药氢氯噻嗪联合用药。 （四）合成 利尿药 利尿药物强中弱，作用肾脏钠排出；严重水肿肾衰竭，宜选速尿来救急；中效双克常用到，心性水肿效果好，留钾利尿弱效差，各型水肿伍用它；强中谨防‘四一症’，弱效注意钾过剩。 注：“四一症”指强效利尿药的四低一高症(低血容量、低血钾、