课件：乙肝病毒介绍.ppt

* * 慢性乙肝的发生与机体免疫系统的功能状态是分不开的，正常情况下，免疫系统肩负着对外来破坏物质的监督和清除作用，通俗点讲免疫系统就像我们生活中的警察和军队要监视和抓博坏人一样，免疫系统就是人体内的警察和军队，有了免疫系统机体才能发现外来的破坏分子比如细菌、病毒、寄生虫或异物，然后通过免疫清除作用将这些破坏分子清除体外，保持人体的健康。那在我们感染乙肝后的情况是怎么样的？我们来看一下这张图，人体感染乙肝病毒后，如果机体的免疫功能是正常的，免疫系统就会识别出乙肝病毒上具有特征性的标记物（医学上称之为抗原），然后发起针对乙肝病毒的清除作用，由于乙肝病毒感染肝脏细胞后，其特有的一些标记物的会出现在被感染的肝脏细胞上，这样我们人体的免疫系统就会把这些感染有乙肝病毒的细胞也认为是外来物质，从而发起针对这些肝脏细胞的清除作用，肝脏细胞也就会受到损伤。相反，如果机体的免疫功能不健全，免疫系统不能识别乙肝病毒和感染有乙肝病毒的肝脏细胞，就不会对他们发起攻击，也就没有肝脏损伤，也就没有炎症，可以说是病毒和人体“和平共处”，这种情况下也是不需要治疗，因为你治疗也是没有效果的。理解了这些，对我们后续了解如何选择最佳的治疗时机和治疗方案会有很大帮助。因此，肝炎的发生是和机体的免疫系统是分布开的。 * * * * * * * * * 在抗病毒治疗的药物中，核苷类似物其抗病毒的作用机理是为病毒的DNA复制提供假性的核苷，从而阻断病毒DNA的复制，而人类的DNA复制也需要核苷类似物，从理论上来讲也存在核苷类似物对人类DNA复制的干扰，这在DNA复制非常活跃的胚胎就有潜在的致畸或影响生长发育的风险。治疗丙肝的病毒唑就是核苷类似物的一种，已有研究证实该要可以致畸，因此在核苷类似物治疗期间不能怀孕。从另外一个角度来看，虽然核苷类似物抑制病毒能力强，但其治疗没有固定疗程，必须长期用药，停药又会面临耐药变异的问题，不停药又不能怀孕，这就会非常尴尬。而且所有核苷类似物都没有做过孕妇的临床试验，从伦理上也是不允许做的。 针对药物对胎儿的可能不良影响，美国食品药物管理局（Food and Drug Administration，简称FDA）将药物分成了五大类：A级：在足够且控制良好的人体试验中，并没有发现增加胎儿异常的危险。这类药品对胎儿最安全。B级：动物试验中并不影响动物胚胎，但没有足够的人体试验证据；或是动物试验中，对动物胎儿有不良影响，但人体试验并无法证实对胎儿有害。这类药品对胎儿还算安全。C级：动物试验会影响动物胎儿，但没有进行人体试验；或是没有进行动物及人体试验。这类药品必须经过医师评估优缺点后，才能使用。D级：经由人体试验或观察，发现会增加胎儿异常的危险性。除非有其必要时（孕妇病情严重）才能使用。X级：在动物或人体试验中，明确发现造成胎儿异常的证据。准备怀孕或怀孕妇女禁止使用。核苷类似物大多都是C级。 * * * 干扰素是人体感染病毒后自身免疫细胞会产生的一种蛋白质，这种蛋白质反过来会直接抑制病毒的复制，并会增强机体的免疫力，使机体清除病毒的能力增强。因此，我们说干扰素具有直接抗病毒和免疫调节的双重作用，但正常情况下机体生成的干扰素不足以达到治疗的作用，所以就需要外来的干扰素进行治疗。虽然干扰素是人体本身就会生成的一种物质，也没有干扰素会致畸的报道，但为了下一代的安全，在干扰素治疗期间最好也不要怀孕。但对于有生育需求的患者无论男女都应该首先选择干扰素作为治疗方案，因为干扰素有具体的治疗疗程，也没有变异的风险，即便是治疗无效，仍可在病情稳定后停药，然后先怀孕生子，待生好小孩后再进一步治疗。哪怕这时在选择核苷类似物也已经是安全的了。目前，在必威体育精装版修订的美国乙肝防治指南已经明确指出对这些患者应该首选干扰素。 * * * 这是一张不同核苷类药物治疗HBeAg阳性患者48周降低病毒能力的比较图，图中数据来自不同的临床研究。博路定降病毒能力最强，治疗48周，HBV DNA较基线水平下降6.9log；替比夫定、拉米夫定其次；阿德福韦最弱，平均较基线水平下降3.6log。 * * * 对于慢性乙肝的治疗，预防耐药优于治疗耐药。 * * * Hepatitis B can effectively be prevented in non-infected individuals by vaccination with hepatitis B vaccine. However for the 350 million people in the world who are already long-term carriers of hepatitis B, these people cannot benefit from vaccination. The vaccine is eff