课件：慢性乙型肝炎基础知识与治疗简介.ppt

* * * * HBV病毒载量预示肝癌的死亡率: Fox Chase癌症中心的队列研究(江苏海门) Chen et al, 2004: 关于既往HBV病毒载量与目前肝病状况相关性的前瞻性研究 研究为期10年 HBsAg阳性的中国海门成人居民 初始队列为 83,794名，创建于1992–1993年 12-15% 为HBsAg阳性 * * * Treatment duration: response evaluation at 12months, if complete response achieved, HBeAg+ pts. should continue treatment for at least 12 months, HBeAg- pts. Should continue treatment for at least 18 months * * 二十、抗病毒治疗的药物选择和流程 目前国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类和核苷 (酸) 类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验，在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上，在本《指南》的原则框架下确定个体化的治疗方案 (见流程图)。 * 本培训手册包括基础知识篇及产品篇，基础知识篇主要介绍胃肠道器官及其基本功能、功能性胃肠病与胃肠动力疾病以及肠易激综合征（IBS）。 * (二) 时间顺序应答 5．反弹 (breakthrough): 达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高 有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 6．复发 (relapse): 达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转 有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 抗病毒治疗应答 （三）联合应答 (combined response) 1．完全应答 (complete response, CR): HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出（PCR法）和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出 (PCR法) 2．部分应答 (partial response, PR) : 介于完全应答与 无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 105 拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换 3．无应答 (non- response, NR): 未达到以上应答者 抗病毒治疗应答 恩替卡韦 已批准的主要治疗 干扰素类 干扰素α-2b (Intron? A，甘乐能)等 聚乙二醇干扰素α-2a (Pegasys?，派罗欣) 核苷/核苷酸类似物 拉米夫定 (Heptodin? ，贺普丁) 阿德福韦酯 (Hepsera?，贺维力) (代丁) 恩替卡韦 (Baraclude?，博路定) 替比夫定 (Sebivo ? ，素比伏) 核苷/核苷酸类似物的主要作用机制 DNA聚合酶以母链作为模板，将核苷酸按顺序连接起来，合成互补的DNA链 互补的DNA新链正在延长 互补的DNA新链合成完毕 如果在延长过程中一个核苷类似物分子代替了自然存在的核苷酸，就会使链延长 终止，因为其它的核苷酸分子不能连接到核苷类似物分子上（链终止作用 ） 3 9 12 15 18 21 24 27 30 （月） 6 基本疗程1年 评价疗效 （至完全应答） 巩固阶段 HBeAg阳性CHB HBeAg阴性CHB HBeAg阳性者至少12月 HBeAg阴性者至少18月 监测（化学、血清学标志、HBV DNA）：前3月每月查，此后每3月查 疗程：完成1年基本疗程后进行评价，如达到完全应答进入巩固阶段 完全应答最低疗程：HBeAg阳性CHB者24月,HBeAg阴性CHB者30月 核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的疗程 治疗前 治疗期间 治疗结束后 生化学：ALT, AST，胆红素、白蛋白 前3个月每月一次，以后可根据病情每3月一次 3~6个月内每两个月检测1次 病毒学：血清学 HB