课件：药理学课件之-- 氨基糖苷类抗生素.ppt

二、主要氨基糖苷类抗生素 第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。 【抗菌谱】对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 【耐药性】细菌对链霉素易产生耐药性 【临床应用】（1）兔热病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病 (合用多西环素) 【不良反应】耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性 过敏性休克，亦有肾毒性，已少用 链霉素（Streptomycin） 1、患者，男，40岁，牧民，近二个月乏力、发热出汗、游走性关节痛，热呈弛张型，发病以来，曾有3～5天的间歇，之后仍发生如前，用PG治疗三周无效，病人有接触流产羊病史，未接种过任何疫苗，该病人宜选用： A PG+红霉素 B 多西环素+链霉素 C 氯霉素+PG D 庆大霉素+羧苄西林 E 阿米卡星+红霉素 二、主要氨基糖苷类抗生素 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效； 2. 耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见 庆大霉素（Gentamycin） 临床应用 ①合用β-内酰胺类——严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合感染，肠球菌、G-杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎 ②合用羧苄西林——铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素——盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 二、主要氨基糖苷类抗生素 1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效， 对绿脓杆菌无效； 2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药； 3.临床少用，可作为二线抗结核药。 卡那霉素（Kanamycin） 二、主要氨基糖苷类抗生素 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染—首选 阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 二、主要氨基糖苷类抗生素 妥布霉素：对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染。 奈替米星：对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类，不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药。耳毒性、肾毒性最小。 新 霉 素：耳毒性、肾毒性最大 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者。 大观霉素：对淋球菌高敏 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的淋病患者（淋必治） 。 第二节 多粘菌素类 多粘菌素B与粘菌素（多粘菌素E） 为多粘杆菌和粘杆菌培养液中提取的多肽类抗生素，为阳离子型表面活性剂。 多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E） 1. 仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂 2. 抗菌机理：增加胞浆膜的通透性 3. 少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染 4. 毒性大： 肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反应 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反应：如皮疹、瘙痒、药热 其他： 如肝毒性 药理作用及机制 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。只对一些G-有效（繁殖期，静止期） 机制： 其所含的亲水基团和亲脂基团与细胞膜作用，破坏细菌的细胞外膜的脂质双层结构，使通透性增加，菌体重要成分漏出而使细菌死亡。 体内过程 口服不吸收，肌注。穿透力差，脑脊液、胸腔、关节腔、感染灶内浓度低。经肾排泄，缓慢，连续用药易致蓄积中毒。 临床应用 铜绿假单胞菌引起的败血症、尿路和烧伤创面感染；G-杆菌引起的脑膜炎、败血症；口服用于肠道术前准备和消化道感染；局部用于创面等处感染。 不良反应 1.肾毒性常见且明显。损伤肾小管上皮 →急性肾小管坏死、肾衰。 2. 神经毒性有轻、重表现。 3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。 小结（一） 1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成 4、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙剂 6、过敏性休克的抢救措施 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素 链霉素 7、兔热病、鼠疫