课件：抗菌药物临床应用管理办法契合与落实要点与难点.ppt

* * 呼吸机相关性肺炎(VAP)患者亚胺培南2h或0.5h输注的药效学对比 ： 研究目的：对比亚胺培南2h或0.5h输注VAP患者体内血药浓度MIC的时间 研究方法：入选年龄18岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h； 0.5g 2h输注 q6h 给药24h； 1g 2h输注 q6h 给药24h 研究目标：1）VAP患者延长亚胺培南输注时间对PK参数的影响；2）VAP患者延长亚胺培南输注时间对TMIC的影响 结果：1）与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长；2）对MIC较高的致病菌（如MIC=4mg/L时），亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的40%；3）研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g 2h输注 q6h治疗 呼吸机相关性肺炎(VAP)患者亚胺培南2h或0.5h输注的药效学对比 ： 研究目的：对比亚胺培南2h或0.5h输注VAP患者体内血药浓度MIC的时间 研究方法：入选年龄18岁的VAP患者，患者均接受三种不同亚胺培南给药方案：0.5g 0.5h输注 q6h 给药24h； 0.5g 2h输注 q6h 给药24h； 1g 2h输注 q6h 给药24h 研究目标：1）VAP患者延长亚胺培南输注时间对PK参数的影响；2）VAP患者延长亚胺培南输注时间对TMIC的影响 结果：1）与0.5h输注相比，亚胺培南2h输注TMIC的时间更长；2）对MIC较高的致病菌（如MIC=4mg/L时），亚胺培南1g 2h输注T4ⅹMIC的时间仍高于给药间期的40%；3）研究表明，对于MIC=4mg/L的病原体感染，可采用亚胺培南1g 2h输注 q6h治疗 分 类 PK/PD 参数 药 物 浓度依赖性 （长PAE） AUC24h/MIC Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B、达托霉素 时间依赖性 （短PAE） %TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、红霉素 时间依赖性 （长PAE） AUC24h/MIC 四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺 抗菌药物按PK/PD分类 Ambrose P G et al. Clin Infect Dis. 2007;44:79-86 时间依赖性抗菌药物如β内酰胺类等半衰期短者 – 多次给药 → TMIC时间延长 → 达到最佳疗效 浓度依赖性抗菌药物如氨基糖苷类、氟喹诺酮类 – 减少给药次数或单次给药 → AUC24h/MIC和Cmax/MIC值达较高水平 → 达到最大杀菌作用 PK/PD参数与治疗目标 药物 获最佳疗效 减少耐药产生 氨基糖苷类 或 氟喹诺酮类 轻症：Cmax/MIC90≥8～10 重症：Cmax/MIC90≥12 或 肺炎链球菌等LRTI： AUC24h/MIC ≥25～30 严重GNB感染： AUC24h/MIC90 ≥100～125 Cmax/MIC90≥10 或 GNB:AUC24h/MIC90≥100 GPC:AUC24h/MIC90≥30 β内酰胺类 ％TMIC90≥40%～50% 15.Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549. 30.Dreetz M et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1996,40(1):105–109 Cmax = 最高血药浓度；AUC8 =药时曲线下面积 亚胺培南与美罗培南药代动学的差异导致了两者PK/PD的不同 ?-内酰胺类PK/PD特性与给药方案制定和优化 PK/PD靶值：疗效最大化所需要的 %TMIC 青霉素类50% 头孢菌素类60%～70% 碳青霉烯类 40% 40～50％→临床疗效：85％以上 60～70％ →最佳细菌学疗效 Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42 优化给药方案： 不增加剂量情况下，增加给药次数，延长静脉滴注时间 亚胺培南对致病菌的杀菌活性呈时间依赖性，TMIC是评估此类药物PK/PD的重要参数 动物研究显示，当碳青霉烯类药物TMIC达给药间隔的40%时，具有较好的杀菌活性 另一项对重症感染患者的研究显示，当血药浓度达4ⅹMIC时，具有最佳杀菌活性 JaruraTanasirikul S eT al. Journal of AnTimicrobial ChemoTherapy 2009; 63:560–563. 最大杀菌率与药物浓度相关 ★应达到MIC的4-6倍 游离药