课件：基因治疗.ppt

* 第五节 基因治疗的应用 一.遗传病的基因治疗 目前限于某些单基因遗传病。将外源的野生型基因导入患者体内，表达出相应的产物，达到治疗的目的。 如： 严重联合免疫缺陷 腺苷脱氨酶 镰状细胞贫血 β－珠蛋白 血友病A和B 因子Ⅷ和Ⅸ * 二 恶性肿瘤的基因治疗 细胞因子导入疗法 自杀基因疗法 肿瘤抑制基因疗法 * 基因治疗领域目前存在的问题 1. 目前已知的有治疗价值的基因太少。基因治疗是导入外源基因以达到治疗目的的新方法。比如针对恶性肿瘤的基因治疗，能抑制肿瘤生长的基因所知不多；遗传病中多基因疾病的基因尚不清楚，因此难以达到治疗目的。 * 2.设计定向整合的载体： 　　目前导入基因的方法不理想。基因治疗的基因导入方法要求是高效导入，而且能定向地导入体内某种细胞。现有方法效率较低，定向性差。因此，即使导入的基因有治疗效果，但由于导入数量有限，效果也有限。 * 3.如何高效持续表达外源基因 外源基因现有的表达量还太低，如血友病B的基因治疗，凝血因子9的表达量只有正常人的5％，若能达到10％，则治疗效果会大大提高。 * 4. 导入的基因缺乏可控性 如要导入一个胰岛素基因并在体内分泌胰岛素依目前的技术是可以做到的，但是若导入的胰岛素基因表达分泌胰岛素而不受机体内血糖浓度的调控，将会造成严重后果。因此，需解决如何对导入基因的表达实现可控调节。 * 基因治疗的风险 　　　36岁的乔妮·莫尔患有风湿性关节炎，2007年2月26日第一次接受基因治疗，7月2日，接受了第二次基因治疗，第二天乔妮感觉周身不适，体温上升到38.50Ｃ，后上升到400Ｃ，出现严重感染症状，虽经全力抢救，但最终未能挽回乔妮的生命，7月24日，乔妮因全身广泛性出血和肝衰竭而死亡。 * * * 　　　进行基因治疗使用的是西雅图的目标遗传公司（Targeted Genetics Corp)研发的一种制剂，称为tgAAC94,载体为腺相关病毒，携带一种编码TNF抑制蛋白的基因。迄今尚未确定导致死亡的原因。 * 　　　乔妮不是第一位死于基因疗法的病人。1999年9月，美国亚利桑那州高中学生盖辛格因患鸟氨酸氨甲酰基转移酶(OTC)部分缺陷症到宾夕法尼亚大学接受基因治疗而死亡。FDA的调查称，患者因免疫系统对介导外源性基因的病毒载体起严重反应而死亡。也许盖辛格之死与乔妮之死有很大的相似性。 * 　　乔妮之死涉及基因疗法的基本伦理——最后安全原则。基因疗法现在还不成熟，因此不是无法治疗的疾病，如癌症、艾滋病等，是不宜用基因疗法来试验的。但是，对风湿性关节炎的基因疗法试验却违背了这个原则。也许，研究人员的步子迈得大了些，心情急迫了些。这是第一次在并非威胁生命的疾病中出现病人死亡。 * 　　　但是，乔妮的死亡背后还有不可低估的商业因素。风湿性关节炎是一种慢性病，也是常见病，有着广泛的市场。仅在美国每年就有30亿美元用于该病的治疗，于是TGC瞄准这个市场开发出tgAAC94，并希望及早推向市场。 * 　　　另一方面，尽管有大量研究证明，用腺相关病毒作基因疗法的载体是安全的，但早在2000年，NIH前主任瓦姆斯(Vamus)就透露，在美国共发生691例利用腺相关病毒进行基因治疗试验的严重事件，但向NIH报告的只有39例。 正常的CCT,突变成CAT。 * * 其乐融融的三口之家已不复存在 * 互联网上出现的哀悼乔妮·莫尔的图片 * * * 1991年美国科学家对50位黑色素瘤患者进行了基因治疗，把外源的肿瘤坏死因子（TNF）基因导入患者体内，从而达到杀死肿瘤细胞的功能，研究也取得了成功。 * 三、基因治疗实例 经过11年的不懈研究，密歇根大学医学院的研究人员成功培育出了新的听觉毛细胞，并且恢复了聋成年天竺鼠的听力。这项研究是寻找治疗人类耳聋新方法的一个重要步骤。 * 研究人员将一种叫做Atoh1的基因插入到非感觉的上皮细胞中，这种细胞在成年的耳聋天竺鼠的内耳中仍然存在。已经知道Atoh1基因是听觉毛细胞发育的一种关键调节因子。8周后，研究人员发现用Atoh1处理过的动物内耳中形成了新的听觉毛细胞。听力测试表明受试动物开始恢复听觉。 Atoh1 Directs the Formation of Sensory Mosaics and Induces Cell Proliferation in the Postnatal Mammalian Cochlea In Vivo Michael C. Kelly, Qing Chang, Alex Pan, Xi Lin1,, and Ping Chen * * 这项研