替奈普酶(TNK—tPA).pdfVIP

维普资讯 · 葡药 与 晦床 · 临床药物治疗杂志 2003年第 1卷第 1期 替奈普酶 (TNK—tPA) 梁峰 胡大一 (首都医科大学附属北京同仁医院心血管诊疗中心北京 100730) 中图分类号 ：R973．2 文献标识码 ：B 文章编号 ：1672—3384(2003)O1—0058-03 溶栓是急性心肌梗死治疗 的重要里程碑 。然 降低程度轻 ，出血并发症减少 ；另外纤溶酶原水 而 目前溶栓治疗再通率低 ，90分钟 TIMI3级血流 平轻微 降低有助于血栓溶解 。 再通 率仅 为 50-60％，再通血管闭塞率高达 5— 1．1 药代动力学 15％，且 出现严重 出血并发症 ，颅 内出血发生率 急性心肌梗死患者 TNK—tPA单次静脉注射后 约 1％。而新型溶栓剂开发的 目的是 ，再灌注率高 显示其血浆清除呈双相性 ，起初半衰期 为 20,--,24 且迅速 ，颅 内和全身 出血发生率低 ，再通血管 闭 分 ，终末半衰期为 90—130min，平均血浆清除率为 塞 率 低 及 无 抗 原 性 。新 型溶 栓 剂 一替 奈 普 酶 99—119ml／min；而 t—PA的血浆清除率和半衰期分 (TNK—tPA，Teneeteplase，Metalyse)是 t—PA 的多 别 为 572_+132ml／min和 3．5±1．4min，因此 TNK— 点变异体 ，是 FDA批准生产上市 的第 六个新型溶 tPA半衰期 长 ，可单次静脉注射 。TNK—tPA 的分 栓剂 。 布容量接近于血浆容量 ，经肝脏代谢 。体重和年 1结构及药理特性 龄 明显影响其 血浆清 除和分 布率 ，体重 每增加 经典 的溶栓剂组织型纤溶酶原激活剂 (t—PA) lOkg其血浆清 除率增 加 9．6ml／min，由此可解释 由527个氨基酸组成 ， 自N端有 5个不 同结构功 TNK—tPA体重调整剂量 的给药法可获得最佳的再 能 区组成 ，分别为指 区 (F)、生长 因子 区 (EGF)、 灌注疗 效 。 主 区 1 (K1)、主 区 2 (K2)和丝氨酸 蛋 白催化 区 1．1．1用法及 用量 (P)。F区位于 4-50氨基酸序列 ，具有与纤维蛋 TIM110A为 TNK—tPA I期临床试验 ，入选急 白高亲和力结合 的功能 ；EGF区位于 51-87位氨 性心肌梗死发病 12h患者 113例 ，分别用 5~50mg 基酸序列 ，为受体结合部位 ；K1区位于 87—176 八个逐渐递增 剂量单次静脉注射 ，结果 显示 30～ 位氨基酸序列 ，为受体结合部位或 与纤维蛋 白低 50mg的剂量在 30~90min获得 TIMI2或 3级血流 。 亲和结合有关 的结构 ；K2区位 于 176,--262位氨 ASSENT—I试验 发现 ，TNK—tPA30mg及 40mg 基酸序列 ，其与K1区功能相似 ；P区位于 276-, 剂量安全有效 。TIMI10B试验为确定 TNK—tPA 的 527位氨基酸序列 ，为溶血栓活性部位 。 合适剂量，以便于进一步大规模临床试验 ，对 ST TNK—tPA分子量 58724道 尔顿 ，是 t—PA 的 段 抬 高 急性 心 肌 梗 死 患 者 随机 分 为 TNK—tPA 多点变异产物 ．即 t—PA结构 的三个位 点氨基酸被 30mg、50mg和首剂前负荷法 t—PA三组 ，肝素用 取代 。天 门冬酰胺取代 了苏氨酸 (T)，即 103位 法 为 ，首剂 5000U，然 后 以 1000U／h (体 重 点糖基化 ；谷氨酰胺取代 了天 门冬酰胺 (N)，即