课件：血液生化.ppt

“癌症的光疗法”（cancer phototheropy） 由于肿瘤细胞比正常细胞摄取更多的卟啉，在给患者血卟啉 或相关化合物后，用氩激光（argon laser）照射肿瘤部位， 可激发聚集在肿瘤部位的卟啉发出荧光，产生细胞毒效应， 杀死癌细胞。 卟啉类化合物溶于无机酸或有机溶剂，在紫外光照射下， 可发出强烈的红色荧光，这是由4个次甲基桥上的双键引起。 （二）血红素的生物合成 合成的原料: 甘氨酸、琥珀酰CoA 、Fe2+ 合成的细胞定位: 线粒体 胞浆 ALA 血红素合成途径 2 ALA 线粒体内 胞浆内 （1）ALA合成 （2）卟胆原生成 4 x 3NH3 PBG脱氨酶 尿卟啉原III同合酶 NH3 自行环化 4CO2 尿卟啉原III 脱羧酶 A＝ -CH2COOH M＝ -CH3 卟胆原 （3）粪卟啉Ⅲ合成 Fe2+ V＝-CH2CH3 P＝-CH2CH2COOH 血红素生成 原卟啉原IX 原卟啉IX 2CO2 （4）血红素生成 6H （5）血红素中的铁： 原子半径/?:?1.72??? ?????? 原子体积/cm3/mol:?7.1??? 共价半径/?:?1.17????? 电子构型: 1s2 2s2p6 3s2p6d6 4s2 ?离子半径/?: 0.645???? 氧化态: 2+、3+ Fe2+： 3d轨道的6个电子形成6个配位键 4个－－与卟啉分子形成血红素平面 1个－－与蛋白质（His） 1个－－与 O2 可逆结合 Fe2+→ Fe3+ 不能与氧可逆结合 Fe2+ 2. 血红素合成的调节 限速酶 ： ALA合酶　（肝脏合成，半衰期短） 调节ALA合酶的主要因素 ： 1、血红素（和高铁血红素）是ALA合酶的抑制剂 （活性阻遏物） 2、ALA合酶的辅酶为磷酸吡哆醛，（维生素B6缺乏） 3、机体缺氧气时（如高山反应），肾脏产生促红细胞生成 素（erythropoietin EPO）促进骨髓原始红细胞分化。 5、肝脏进行生物转化增加肝脏细胞色素的需要量和消耗率， 减少细胞内血红素的浓度。 4、雄激素、睾酮诱导ALA合酶生成 6、铅中毒，铅抑制ALA脱水酶和铁螯合酶。 （三） 铁的来源 男性体内铁总量: 3～4g，女性偏低 Hb铁占60～70％ Mb铁占4％ 体内储存铁主要以铁蛋白和含铁血黄素形式存在 胃肠道内，吸收率10% （酸性条件有利）；主要在十二指肠及空肠吸收。 由血浆铜蓝蛋白氧化成 Fe3+而运输（游离铁有毒） 铁蛋白（肝星形细胞、脾、骨髓） 含铁血黄素 铁的吸收 铁的运输 铁的贮存 铁代谢 食物 红细胞释放 铁的摄取与排泄 胃黏膜脱落、皮肤落屑、 泌尿道失铁等 二、成熟红细胞的代谢特点 成熟红细胞的能量代谢途径： 葡萄糖的酵解通路 磷酸戊糖通路 2，3-BPG 支路 90％-95％G经此代谢 以上途径是维持红细胞大约120天的生命过程所必需。 成熟红细胞除质膜和胞质外，无其他细胞器，其代谢比一般细胞单纯。葡萄糖是成熟红细胞的主要能量物质。25g G/day进入红细胞代谢。 糖酵解： 红细胞90％－95％的能量来自糖酵解。 通过该途径可使红细胞内ATP的浓度维持在1.85 x 103 mol/L。 主要用于以下几个方面以维持红细胞的形态、结构、功能。 生理意义： 维持红细胞膜上“钠泵”的运转 1 维持红细胞膜上“钙泵”的运转 2 维持红细胞膜脂质的不断更新 3 活化葡萄糖，启动糖酵解通路 4 谷胱甘肽和NAD+等的生物合成 5 （二） 2，3-BPG支路 在红细胞中： 变位酶的活性 磷酸酶的活性 红细胞内2，3-BPG浓度几乎与Hb相等 该支路的生理意义在于： 2，3-BPG能降低血红蛋白对氧的亲和力，便于HbO2放出O2，提供对组织供O2的需求。调节Hb对O2的运输能力。 2，3-BPG功能： 和Hb相互作用影响Hb 对氧的 亲和力，调节Hb的带氧功能。 （三）磷酸戊糖通路 红细胞内利用的葡萄糖大约有5～10%通过 磷酸戊糖通路进行代谢。 功能：产生还原力（NADPH） 生理意义 1、NADPH和谷胱甘肽代谢：维持红细胞内NADPH的水平，保 护红细胞结构和功能的完整。 2、高铁血红蛋白（MHb）的还原：MHb不能带氧， 红细胞内的NADH-MHb还原酶和NADPH-MHb还原 酶都能催化MHb还原为Hb。 红细胞糖 代谢产物 的作用 ATP 维持RBC膜上钠泵和钙泵正常运转，维持RBC的离子平衡及容积；使RBC膜脂质不断更新；用于GSH、NAD+的生物合成和Glucose的磷酸化等。 2，3-BPG NA