课件：传染病学抗菌药物的临床合理应用.ppt

常用药代/药效动力学参数及其单位 参数 中文名 T＞MIC 血药浓度超过最低抑菌浓度的时间 Cmax:MIC 血药浓度峰值与最低抑菌浓度之比 AUC:MIC 药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比 （AUIC） PK/PD药时曲线与抗菌作用模式 抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式图 抗生素后效应（post-antibiotic effect，PAE） 是指细菌在接触抗菌药物后虽然抗菌药物血清浓度降至MIC以下或已消失后，但对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。 T-C * 1、浓度依赖型抗菌药的主要参数指标是： C max/MIC≥8～10，或AUC/MIC ≥100~125时可或良好疗效，亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。 2、时间依赖型抗菌药主要参数指标是： % TMIC ≥40~50％，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的40～50％，细菌清除率可达85％以上，预期可达到理想的临床疗效。TMIC达到给药间期的60-70%，预期可达最佳细菌学疗效。 依据PK/PD抗菌药物分类 4、患者的生理、病理和免疫状态 使用抗菌药物是还应注意患者的肝肾功能，不同年龄（新生儿、老年人），是否妊娠等来选择判断；血液透析或腹膜透析的影响 新生儿的生理特点及用药注意点 （1）新生儿的生理特点： ● 体内酶系统不足或缺乏 ● 血浆蛋白与药物的结合能力弱 ● 细胞外液容积较大 ● 肾功能发育不全 （2）新生儿应用抗菌药物的注意点： ● 首选β-内酰胺类抗生素 ● 青霉素过敏者可选用大环内酯类 ● 慎用氨基糖苷类﹑氟喹诺酮类﹑ ● 不用氯霉素、磺胺药 不宜肌肉注射 老年人的生理特点及用药注意点 （1）老年人的生理特点： ● 脂肪增多﹑水份减少 ● 血浆白蛋白水平降低 ● 肝血流量减少 ● 肾脏萎缩﹑肾功能减退 （2）老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：氨基糖苷类易致耳聋 大剂量青霉素易致青霉素脑病 哺乳期妇女抗菌药物的应用 （1）哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物 ● 磺胺药﹑异烟肼：在乳汁中浓度与母血中相等 ● 氯霉素﹑四环素﹑红霉素：乳汁中浓度约为母血浓度的1/2 （2）哺乳期可应用的抗菌药物 ● 青霉素﹑头孢菌素类：乳汁中浓度较低 ● 氨基糖苷类：在乳汁中有一定浓度，但乳儿肠道基本不吸收 联合应用抗菌药物的指征： 病因未明的严重感染 单一药物不能控制的严重感染 （败血症、细菌性心内膜炎、化脓性脑膜炎） 多种细菌引起的混合感染 （需氧菌+厌氧菌，G+球菌+G-杆菌） 二重感染（细菌+真菌） 需长期用药且细菌易产生耐药的感染（结核病） 以两联为宜，且相互间具协同或相加作用 宿主、药物和病原体 三者之间的相互关系 抗菌药物的临床应用原则 细菌感染是抗菌药物应用的唯一指征 确定感染的类型、明确感染病原、了解患者的病理生理状况与药物特点、制订正确的用药方案（合理的使用抗菌药物） 抗菌药物的预防性应用 抗菌药物的临床应用策略（降阶梯、短程、联合应用、减少细菌耐药--抗菌药物的限制 抗菌药物的轮换 策略性抗菌药物的干预和多样性使用等） 谢 谢 ！ 青霉素是抗菌素的一种，是从青霉菌培养液中提制的药物，是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。 1928年的一天，弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好，他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是，在青霉菌的近旁，葡萄球菌忽然不见了。这个偶然的发现深深吸引了他，他设法培养这种霉菌进行多次试验，证明青霉素可以在几小时内将葡萄球菌全部杀死。弗莱明据此发明了葡萄球菌的克星—青霉素。 青霉素的发现与研究成功，成为医学史的一项奇迹。青霉素从临床应用开始，至今已发展为三代。 1932年，德国化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色染料，因其中包含一些具有消毒作用的成分，所以曾被零星用于治疗丹毒等疾患。然而在实验中，它在试管内却无明显的杀菌作用，因此没有引起医学界的重视。 ?????? 同年，德国生物化学家杜马克在试验过程中发现，“百浪多息”对于感染溶血性链球菌的小白鼠具有很高的疗效。后来，他又用兔、狗进行试验，都获得成功。这时，他的女儿得了链球菌败血病，奄奄一息，他在焦急不安中，决定使用“百浪多息”，结果女儿得救。 ?????