课件：陈争-染色体病的诊断与预防(深圳)-1.ppt

猫 叫 综 合 症 核 型 1 2 1 2 3 4 5 染色体插入致5p部份缺失家系 产前诊断 性染色体异常综合症 一般特征：性腺发育不全和性征发育异常 klinefelter综合症 XYY综合症 Turner综合症 klinefelter综合症 发病率： 约占男性新生儿的1.2‰,男性不育症的1/10 临床表现 核型 发生机制 临床表现 男性第二性征发育差，有女性化表现 身材高，四肢长 睾丸小质硬，男性不育 可有智力低下，精神异常等 klinefelter综合症核型 发病机制： 由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果， 60%源于母亲 1 / 750 ~ 1/1500 男性 1 / 30男性犯人 ? 身材高大 ＞180 cm: 1/200 ＞190 cm: 1/30 ＞200 cm: 1/10 ? 脾气暴躁，易有攻击行为 ? 生育力下降或性畸形 XYY syndrome (47, XYY) Turner’s 综合症 发病率： 多自发流产，新生女婴中约0.2?0.4‰ 临床表现 核型 发生机制 临床表现： 体矮,蹼颈,肘外翻 乳间距宽，青春期乳腺仍不发育 性腺及外生殖器发育不良 闭经 Turner’s综合症核型 发生机制 双亲配子形成中的不分离 75%为父方染色体丢失 10%的丢失发生在早期卵裂时形成嵌合体 X染色体结构异常 染色体病的诊断和预防 提倡适龄生育和婚前优生保健检查 胎儿染色体异常的筛查 携带者筛查 产前诊断 植入前诊断 常用染色体异常诊断方法 1、G显带染色体核型分析 2、高分辩染色体分析 3、FISH 4、染色体涂染 5、STR及单倍型分析 6、芯片技术(CGH,aCGH,SNP) 7、二代测序 13号染色体 21号染色体 荧光原位杂交技术 A 13 der(13) 患者高分辨染色体 13 der(13) 12 12 12 t(12;13) 13 t(12;13) B 母亲高分辨染色体 12 t(12) 13 t(13) 12p部分三体 患者FISH结果 患者母亲FISH结果 染色体检查指征(一) 有明显的生长、发育异常和/或多发畸形 原因不明智力发育不全 男性不育，女性原发闭经或不孕 有习惯性流产史的夫妇 染色体检查指征(二) 两性外生殖器畸形 血液系统肿瘤辅助诊断及追踪疗效 接触各种致畸物质需估计危害程度 染色体异常患者的双亲及直系亲属 染色体病生育前诊断 产前筛查： 孕妇血清唐氏筛查 孕妇血清胎儿DNA测序 产前诊断 B超：胎儿畸形，颈部透明带增厚 FISH：常见5种染色体数目异常 核型分析：染色体数目和结构异常 染色体病的产前诊断指征： (1) 35岁以上高龄孕妇 (2)产前筛查指标异常 (3)生育过染色体异常患儿的孕妇 (4)夫妇一方为平衡型染色体异常携带者 (5) 有反复自发性流产史，畸胎史或死产史的孕妇 (6) 临床情况提示有胎儿畸形可能者 染色体病的植入前诊断 适应征： 高龄妇女 生育过染色体病后代 夫妇之一携带平衡型染色体异常 诊断方法： FISH：染色体末端和着丝粒商品化探针 基因芯片：aCGH, SNP array Your company slogan Your company slogan 染色体病的诊断与预防 中山大学中山医学院 医学遗传教研室 陈争 人类染色体畸变 染色体畸变综合症 染色体病的诊断 染色体病的预防 人类染色体畸变 染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类 染色体数目异常 染色体结构异常 染色体异常：能在显微镜下看到的遗传物质量或位置的改变。 大多数染色体异常都会导致染色体畸变综合症，少数携带染色体异常的人本人表型正常，但会出现生育问题。 流产的原因中一半为染色体异常所致。 染色体异常分类 常见染色体数目异常 多倍体 三倍体 四倍体 非整倍体 三体型 单体型 常见染色体结构异常 缺失（deletion，