课件：抗癫痫药物介绍.ppt

五、抗癫痫药物应用的一般原则 1、正确选药 根据发作类型的选药原则 2.剂量个体化 3.联合用药适应证选择 4.关于停药换药 5.关于毒副作用 发作类型 一线药物 二线药物 可以考虑的药物 可能加重发作的药物 强直阵挛发作 丙戊酸钠 左乙拉西坦 托吡酯 苯妥英钠 苯巴比妥 — 失神发作 丙戊酸钠 拉莫三嗪 托吡酯 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 加巴喷丁 肌阵挛发作 丙戊酸钠 托吡酯 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 卡马西平 奥卡西平 苯巴比妥 加巴喷丁 强直发作 丙戊酸钠 左乙拉西坦 氯硝西泮 拉莫三嗪 托吡酯 苯巴比妥 苯妥英钠 卡马西平 奥卡西平 失张力发作 丙戊酸钠 拉莫三嗪 左乙拉西坦 托吡酯 氯硝西泮 苯巴比妥 卡马西平 奥卡西平 部分性发作（伴有或不伴有继发全身强直阵挛发作） 卡马西平 丙戊酸钠 奥卡西平 拉莫三嗪 左乙拉西坦 加巴喷丁 托吡酯 唑尼沙胺 苯妥英钠 苯巴比妥 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 剂量个体化 联合用药适应证选择 真正难治性癫痫或具有混合性发作特征的患者才需要联合用药 对于抗癫痫药物治疗不顺利者必要时应重新考虑诊断问题 尽量将不同作用机制的药物配伍使用，以临床效果最好、患者经济负担最轻为最终目标。 关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 关于毒副作用 大多数AEDs在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 AEDs可能出现自杀或自杀意念和行为的情况，因此应该监测患者是否出现抑郁或有自杀意念的症状及行为，并给予合适的处理。 参考资料 1、《中国癫痫临床诊疗指南》.北京：人民卫生出版社,2006 2、江开达.《精神药理学》.北京：人民卫生出版社,2007 2、朱依谆,殷明.《药理学》（第七版）.北京：人民卫生出版社,2011 3、尤启东.《药物化学》（第七版）.北京：人民卫生出版社,2011 一般规律：合用卡马西平和丙戊酸钠治疗时，应减低卡马西平的剂量（因为卡马西平被从血浆蛋白中置换出来，以及抑制环氧化物水解酶，使BCZ-E增加）并增加丙戊酸盐的剂量（因为卡马西平诱导使丙戊酸盐降低） 加巴喷丁具有非线性生物利用度，可能与存在于消化道和血-脑脊液屏障中的有活性的、可饱和的氨基酸转运载体有关。 药代动力学特征是决定血液中和脑组织中药物浓度的关键环节，是了解药物的疗效、不良反应及药物之间相互作用的基础。理想的AEDs应具有以下特征：生物利用度完全且稳定；半衰期较长，每日服药次数少；一级药代动力学特征，即剂量与血药浓度成比例变化；蛋白结合率低，并且呈饱和性；无肝酶诱导作用；无活性代谢产物。 药代动力学 口服吸收迅速而完全，1-4h达峰，生物利用度可达100%，达稳态血浓度时间（Tss）需2-3天，缓释片为3-4天 血浆蛋白结合率高，MEC在50-100μg/ml。 主要通过肝脏代谢。 代谢产物主要由肾排出 用法用量 丙戊酸钠片（0.2g） 常用量：按15mg/kg/d或每日600-1200mg（3-6片）分2-3次服用；开始按5-10mg/kg/d，一周后增量至控制发作为止；每日极量为1.8-2.4g（9-12片） 丙戊酸钠缓释片（德巴金 每片含0.5g丙戊酸钠：0.333g丙戊酸钠和0.145g丙戊酸） 剂量：起始剂量10-15mg/kg/d，每2-3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量为20-30mg/kg/d 服用方法：每日分1-2次口服；整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼 不良反应和注意事项 剂量相关性（多发生在治疗初期，通常在用药后几天消失） 胃肠道 厌食 恶心 消化不良 呕吐 腹泻 神经系统症状 震颤、镇静、嗜睡、头痛、锥体外系 良性转氨酶增高 贫血、血小板减少 白细胞和血小板计数低下是减量指征 体重增加 为多囊卵巢综合征的危险因素，应监测体重 罕见的特异质不良反应（