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第一节 抗生素及其作用机制 一、什么是抗生素 抗生素是对细菌、霉菌、螺旋体等致病微生物及恶性肿瘤有抑杀作用的化学物质。 因其不仅对菌类有杀灭作用而且对恶性肿瘤等生命物质亦具抑杀功能,故称为抗生素。 * 1.β-内酰胺类 青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺类。 2.氨基糖苷类 包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等。 3.四环素类 包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 4.氯霉素类 包括氯霉素、甲砜霉素等。 * 5.大环内酯类 临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等。 6.作用于G+细菌的其他抗生素 如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 7.作用于G-细菌的其他抗生素 如多黏菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 * 9.抗肿瘤抗生素 如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 10.具有免疫抑制作用的抗生素 如环孢霉素。 8.抗真菌抗生素 如灰黄霉素。 * 三、抗生素的作用机制 1.抗叶酸代谢 磺胺类与甲氧苄啶(TMP)可分别抑制二氢叶酸合成酶与二氢叶酸还原酶,妨碍叶酸代谢,最终影响核酸合成,从而抑制细菌的生长和繁殖。 2.抑制细菌细胞壁合成 (1)磷霉素与环丝氨酸抑制肽聚糖单体在细胞质内的形成。 * 3.影响细胞质膜的通透性。 4.抑制蛋白质合成 多黏菌素类抗生素具有表面活性物质,能选择性地与细菌细胞质膜中的磷脂结合。 制酶菌素和二性霉素等抗生素仅能与真菌细胞膜中固醇类物质结合。 * 5.抑制核酸代谢 喹诺酮类药物能抑制DNA的合成,利福平能抑制以DNA为膜板的RNA多聚酶。 * 第二节 抗生素的功与过 功:1.自从20世纪40年代青霉素问世以来,很多抗生素在各种常见细菌性疾病的治疗中,发挥了重要的作用. 2.几十年来,用抗生素救活的人不计其数.因此可以说,抗生素济世救人,具有划时代的意义. * 过:1.抗生素会害人,特别是在使用不当时. 例如,计量过大或用药时间过长时,抗生素会引起种种不良反应,有的还相当严重. 如,链霉素、卡那霉素 眩晕、耳鸣、耳聋; 庆大霉素、卡那霉素、多黏菌素、万古霉素、杆菌肽 损害肾脏; 红霉素、林可霉素、强力霉素 厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等肠道反应; 环丙沙星 有轻度的胃肠道副作用; 氯霉素 引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血; 链霉素、氯霉素、红霉素、先锋霉素和多黏菌素B 能抑制免疫功能,削弱机体抵抗力。 * 2.在少数情况下,抗生素也会杀人. (1)对青霉素过敏的病人,在接受青霉素治疗时,可能发生过敏性休克而死亡. (2)氯霉素 再生障碍性贫血. 庆大霉素、多黏霉素、卡那霉素 肾损害, 也可达到致人死命的严重程度。 * (3)抗生素还有一种“间接”的“杀人方式”,即通过引起“二重感染”而杀死病人。 提出了:“在光辉的抗生素降临以后,我们必须注意其给人类带来的阴影:扰乱正常微生物群和引起菌群失调。”的警告。 一、抗生素的不良反应 ——由药物引起的机体反应称为不良反应。包括:副作用、毒性反应、后遗反应、过敏反应、三致作用等。 * 3.过敏反应—过敏性休克,血清病型反应,药热、皮疹等。 4.后遗效应—指停药后的后遗生物效应,如,链霉素引起的永久性耳聋。 5.“三致”作用—利福平的致畸率为4.3%,氯霉素、灰黄霉素和某些抗肿瘤抗生素有致突变和致癌作用等。 * ? 滥用抗生素不仅仅是一个医学问题——医生水平及患者缺乏医学知识; 也成为一个社会问题: 医药不分、以药养医导致医生乱开药,开贵药; 药店无需处方可随便买到抗生素; 药厂过多一窝蜂重复生产抗生素,导致无序竞争; 使滥用抗生素无“法”监管等体制、法制方面的因素。 * 三、儿童是滥用抗生素最大受害者 由于儿童身体内的各种器官发育还不成熟,而抗生素本身的毒副作用和杀灭人体正常菌群的危害性,易残害或者潜在地残害儿童的身体器官。 造成儿童体内正常菌群的破坏,降低儿童机体抵抗力,引起二重感染。 滥用抗生素增加了药物引起人体过敏的机会。 * 四、应用抗生素的几大误区 误区一:抗生素就是万应灵药。 误区三:抗生素用的种类越多,越容易防止细菌漏网,从而更有效地控制感染。 误区二:越贵的抗生素越好。 * 解决抗生素滥用带来的细菌耐药性问题: 首先要限制和谨慎使用抗菌药物。 建立标准的药敏试验方法。 及时控制医院内耐药菌的流行传播。 * 第三节 科学应用抗生素 1.严格掌握适应症,还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。 2.发热原因不明者不宜采用抗生素,除病情危重且高度怀疑为
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