肺癌治疗进展大盘点.pptx

2015年肺癌治疗进展大盘点内容 EGFR-TKI联合化疗：ISCAN，JMIT吉非替尼 vs. 厄洛替尼：C-TONG0901吉非替尼 vs. 阿法替尼：LUX-Lung7三代TKI治疗T790M耐药：AURA2 免疫治疗进展：Check Met 17内容 EGFR-TKI联合化疗：ISCAN，JMIT吉非替尼 vs. 厄洛替尼：C-TONG0901吉非替尼 vs. 阿法替尼：LUX-Lung7三代TKI治疗T790M耐药：AURA2 免疫治疗进展：Check Met 17， KEYNOTE-010TKI联合化疗治疗模式的探索EGFR突变晚期NSCLC，一线EGFR-TKI相比化疗可显著改善患者ORR和PFS。以往研究显示，与EGFR-TKI单药相比，TKI联合化疗对于EGFR状态未知人群或临床特征选择人群，未能带来进一步的临床获益。TKI联合化疗治疗模式的探索2013年FASTACT-2研究的亚组分析显示，一线厄洛替尼联合化疗可明显改善EGFR突变患者的PFS和OS。无进展生存 (PFS)总生存 (OS) GC+厄洛替尼组：中位OS 31.4月 GC+安慰剂组：中位OS 20.6月,P=0.0092 GC+厄洛替尼组：中位PFS 16.8月 GC+安慰剂组：中位PFS 6.9月, P0.0001Wu YL , et al. Lancet Oncology 2013.在选定的晚期NSCLC患者中插入和维持使用吉非替尼联合化疗与单独化疗比较的一项多中心、随机Ⅲ期临床研究(ISCAN,CTONG-1102)Lu S, et al. 2015 WCLC ORAL 32.06研究背景在晚期NSCLC的一线治疗中，EGFR突变阳性的患者接受EGFR-TKI治疗疗效优于含铂两药化疗1-4 。但是在临床实践中，由于无法获得足够的组织样本进行监测，许多患者的EGFR基因状态仍不明。EGFR突变的选定人群（女性、不吸烟、肺腺癌）接受吉非替尼作为一线治疗，可能会得到更多的生存获益5-7 。在FAST-ACT研究中, 插入和维持使用厄洛替尼能提高非选择的亚裔晚期患者的疗效8 。但是，试验入组的患者近乎同时接受EGFR-TKI和化疗，所以我们很难判定患者是从EGFR-TKI治疗中获益,还是从化疗中获益了。对于EGFR突变状态不明的患者,如果两个周期的化疗后, 疾病获得部分或完全缓解(PR或CR) ，一线化疗可能就可以了。如果，两个周期的化疗疗效疾病稳定(SD), 这些患者可能会从吉非替尼插入或维持治疗中获益。如果，两个周期的化疗后疾病进展 (PD) ，患者将不适合加入本研究。1.Tony S.K. Mok, et al. N Engl J Med 2009;361:947–957. 2. Mitsudomi T, et al; Lancet Oncol 2010;11:121–128. 3. Rosell R, et al; Lancet Oncol 2012;13:239–246. 4. Wu YL, et al. Lancet Oncol 2014;15:213–222. 5.Douillard JY, et al. J Clin Oncol 2010;28:744-752 6. Wu YL, et al. Lancet Oncol. 2013;14:777-786 7. Yuankai Shi, et alJ Thorac Oncol. 2014; 9: 154–162 8. Tony S.K. Mok, et al. J Clin Oncol 2009,27:5080-5087Lu S, et al. 2015 WCLC ORAL 32.06研究设计(优势人群)开放, 随机, III 期临床试验，中国14家临床中心参加入组 : 首例患者- 28th Jun,2011, 最后一例患者-30th Sept,2014 筛选 治疗维持 IIIB/IV 期 NSCLC腺癌EGFR 基因状态不明 (无法获得足够组织)不吸烟两周期化疗(GC*)后，疾病稳定（SD）ECOG 评分 0-1N =219A 组 (N=109)GC IV Q4W 4 周期+吉非替尼 250mg/d, d15-25吉非替尼 250mg/d PDB 组 (N=110)GC IV Q4W 4 周期 观察RPD主要研究终点: PFS次要研究终点: OS, ORR, 安全性进展换方案 RR继续用*: 吉西他滨(1,250 mg/m2 第1 和 8 天) + 卡铂 (AUC=5, 第1天)Lu S, et al. 2015 WCLC ORAL 32.062015 WCLC Abstract 2108: ISCAN study- Hong Jian/Shun Lu基线特征A